组蛋白乙酰化修饰(H3K9ac/H4K8ac)与HDACs在大鼠抑郁模型应激易感性中的脑区特异性调控机制

来自巴西的研究团队通过慢性不可预测温和应激(CUMS)大鼠模型，首次揭示H3K9ac、H4K8ac及HDAC2-5在 hypothalamus-hippocampus-parietal cortex 脑区的特异性表达模式与抑郁样表型易感性/抗性的关联，为解析MDD表观遗传机制及抗逆性靶点发现提供新证据。

　　

这项开创性研究利用29只Wistar雄性大鼠构建慢性不可预测温和应激(CUMS)模型，通过蔗糖偏好测试、旷场实验和物体识别等行为学分析，首次绘制出不同脑区组蛋白修饰的动态图谱。令人振奋的是，下丘脑-海马-顶叶皮层中H3K9^ac
和H4K8^ac
的乙酰化水平，以及HDAC2/3/4/5的表达模式，如同精密的分子开关般调控着动物对抑郁样表型的抗性（resilience）或易感性（susceptibility）。这些发现不仅揭示了应激相关精神疾病的表观遗传学指纹，更暗示通过靶向特定脑区的组蛋白去乙酰化酶(HDACs)，或可开发出新一代抗抑郁治疗的"表观遗传手术刀"。