新型基质金属蛋白酶MMP-2/9抑制剂GGM-27的合成及其在乳腺癌模型中的抗肿瘤活性研究

研究人员基于药效团模型和分子对接技术，设计合成了新型MMP-2/9抑制剂GGM-27（1-{4-[(2,4-二氯苯甲酰)氨基]苯基}磺酰-(2S,4R)-4-羟基吡咯烷-2-羧酸）。体外实验证实其对MMP-2（Ki 9.4×10–5 M）和MMP-9（Ki 9.0×10–4 M）具有抑制活性。在Ca755乳腺癌小鼠模型中，1和10 mg/kg剂量组分别实现76%和71%的肿瘤生长抑制率，并显著延长小鼠生存期（45-47%）。该研究为开发靶向MMPs的抗肿瘤药物提供了新思路。

　　

科研团队通过计算机辅助设计，成功构建了靶向基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinases, MMPs）的新型抑制剂GGM-27。这个基于苯磺酰基-L-羟基脯氨酸骨架的化合物，在荧光底物Mca-Lys-Pro-Leu-Gly-Leu-Dpa-Ala-Arg-NH₂
测试中展现出对MMP-2和MMP-9的选择性抑制能力。更有趣的是，在雌性C57Bl/6小鼠的Ca755乳腺腺癌模型中，连续14天腹腔注射GGM-27后，肿瘤体积明显缩小——给药组在第15天时肿瘤生长抑制率高达76%（1 mg/kg组）和71%（10 mg/kg组）。更令人振奋的是，这些小战士们的平均寿命延长了近一半（45-47%），充分展现了这种MMPs抑制剂在抗肿瘤战场上的巨大潜力。这项研究不仅验证了药效团模型的准确性，更为开发靶向肿瘤微环境的新型抗癌药物点亮了指路明灯。