母体年龄对卵母细胞修复父源DNA损伤能力的影响及其在辅助生殖技术中的临床意义

这篇综述探讨了母体年龄对卵母细胞修复精子DNA损伤能力的影响及其对辅助生殖技术（ART）结局的调控作用。研究通过540对接受卵胞浆内单精子注射（ICSI）的夫妇数据，揭示高龄产妇（>40岁）卵母细胞修复高精子DNA碎片率（SDF≥30%）能力下降，导致胚胎质量、囊胚发育及妊娠率显著降低，为临床高龄不孕夫妇的个体化治疗提供了重要依据。

　　

Abstract

精子DNA碎片化（SDF）是男性不育的主要原因，影响ART成功率。由于精子转录沉默缺乏DNA修复机制，卵母细胞的修复能力成为关键补偿途径。本研究通过540对ICSI夫妇的分组（按母体年龄和SDF水平），发现高龄组（>40岁）在高SDF（≥30%）时胚胎质量、囊胚发育和妊娠率显著下降，提示卵母细胞修复能力随年龄衰退。

Introduction

不孕症影响8-15%育龄夫妇，其中50%与男性因素相关。传统精液分析无法全面评估生育力，SDF作为重要指标可导致胚胎基因组激活异常（第3天显著）。精子因染色质紧密包装和胞质匮乏而修复能力有限，卵母细胞则通过碱基切除修复（BER）和ATM介导的双链断裂修复等途径补偿。但高龄可能削弱这一机制，本研究旨在揭示母体年龄对修复效能的影响。

Materials and Methods

回顾性分析2019-2023年540对ICSI夫妇数据，按母龄分≤36岁、37-40岁、>40岁三组，再按SDF阈值30%分层。采用精子染色质分散试验（SCD）检测SDF，比较胚胎质量（Gardner分级）、囊胚形成率等指标。统计采用广义线性模型和Bonferroni校正。

Results

≤36岁和37-40岁组中，高/低SDF的临床结局无差异；而>40岁组高SDF时，优质胚胎率（4细胞D2/8-10细胞D3）、囊胚形成率、妊娠率均显著降低（p<0.05）。例如，高SDF组囊胚中内细胞团（ICM）完整性显著下降。

Discussion

高龄卵母细胞的修复能力衰退可能涉及多种机制：

1. 分子层面：BRCA-ATM通路和BER相关蛋白（APE1/PARP1）表达下调，导致单链断裂（ssDNA）修复不足；
2. 细胞层面：线粒体功能障碍和纺锤体异常加剧DNA损伤累积；
3. 临床关联：高SDF精子在高龄卵母细胞中更易引发胚胎非整倍体，妊娠率降低达50%。

研究局限性包括仅使用SCD法检测SDF，但结果与动物实验一致：小鼠模型中，年轻卵母细胞可修复精子DNA断裂，而年老卵母细胞修复相关基因（如XRCC1）表达减少。未来方向包括开发新型精子筛选技术（如膜联蛋白V磁珠分选APB-Tech）以改善高龄夫妇ART结局。

创新点与展望

首次明确母龄>40岁与SDF≥30%的协同负面效应，为临床分层治疗提供依据。探索卵母细胞修复通路的靶向干预（如抗氧化剂增强BER活性）可能成为突破方向。