帕博利珠单抗联合化疗治疗晚期子宫内膜癌的经济学评价：基于美国与中国卫生体系的成本-效果分析

本研究针对NRG-GY018临床试验证实的帕博利珠单抗(pembrolizumab)联合化疗(PC)在错配修复缺陷(dMMR)和 proficient(pMMR)晚期/复发性子宫内膜癌(a/rEC)一线治疗中的生存优势，首次构建马尔可夫模型评估其在美国与中国卫生体系中的成本-效果。结果显示，PC方案对dMMR患者具有经济学优势（美国ICER 124,406$/QALY），但需通过价格调整策略提升pMMR人群及中国患者的成本-效益阈值适用性，为临床决策与医保政策制定提供循证依据。

　　

研究背景与意义
子宫内膜癌(Endometrial Cancer, EC)全球年新增病例达41.7万例，其中15%确诊时已进展至晚期，5年生存率仅17%。尽管含铂化疗是标准一线方案，但分子分型揭示错配修复缺陷(dMMR)与正常(pMMR)患者的疗效差异，为免疫治疗带来契机。NRG-GY018试验证实帕博利珠单抗（抗PD-1单抗）联合卡铂-紫杉醇(PC)可显著延长无进展生存期(PFS)，但伴随高昂费用。哈尔滨医科大学附属第一医院联合团队首次从美中两国支付方视角，评估这一突破性疗法的卫生经济学价值，填补了dMMR/pMMR人群一线治疗成本-效果证据的空白。

关键技术方法
研究基于NRG-GY018试验数据，采用TreeAge Pro软件构建包含4种健康状态（无进展生存PFS、PFS伴不良事件AE、疾病进展PD、死亡）的马尔可夫模型。通过Log-logistic分布拟合生存曲线，采集两国药品定价（美国CMS数据库/中国地方收费标准）和效用值（PFS状态0.817 QALY），计算增量成本-效果比(ICER)与净健康收益(INHB)。敏感性分析采用单因素与概率敏感性测试（10,000次蒙特卡洛模拟）。

研究结果

生存获益与成本差异
5年时间窗内，PC方案为dMMR患者带来4.17 QALY（5.14 LYs）额外获益，显著高于pMMR人群的0.87 QALY（1.34 LYs）。美国dMMR组增量成本达510,429，中国为292,765。

成本-效果阈值比较
美国dMMR组ICER（124,406/QALY）低于支付意愿阈值(WTP150,000/QALY)，概率敏感性分析显示73.25%成本-效益概率；而pMMR组ICER（404,575/QALY）及中国两组结果（dMMR70,207/QALY；pMMR 220,259$/QALY）均超阈值。

敏感性分析关键驱动因素
帕博利珠单抗价格与PD状态效用值对结果影响最大（图2）。价格降低20%可使美国pMMR组ICER下降至323,660$/QALY，但仍高于WTP。

结论与讨论
该研究证实PC方案作为dMMR a/rEC一线治疗在美国具有经济学合理性，但需通过分层定价或风险共担机制提升pMMR人群可及性。中国因人均GDP限制（WTP 38,029$/QALY），当前定价体系下PC方案难以普及，提示需参考国家医保谈判经验（如PD-1抑制剂纳入"双通道"管理）优化支付策略。研究创新性整合分子分型与卫生技术评估(HTA)，为精准医疗时代下的资源分配提供范式，尤其对中低收入国家抗癌药物准入政策具有启示意义。