YOD1通过去泛素化PKM2调控心肌细胞代谢重编程在异丙肾上腺素诱导的心力衰竭中的机制研究

来自国内的研究人员针对心力衰竭发病机制展开研究，发现去泛素化酶YOD1通过调控丙酮酸激酶M2（PKM2）的K63位点去泛素化，抑制其四聚体形成和线粒体氧化磷酸化（OXPHOS），从而加剧异丙肾上腺素（ISO，30 mg·kg?1 ·d?1 ）诱导的心肌肥厚。该研究揭示了YOD1-PKM2轴在心力衰竭中的关键作用，为靶向治疗提供了新策略。

　　

心力衰竭作为全球健康威胁，其发病机制与心肌细胞蛋白修饰密切相关。这项突破性研究揭示了去泛素化酶YOD1在心肌肥厚中的关键作用：当小鼠接受异丙肾上腺素（ISO，30 mg·kg^?1
·d^?1
）刺激时，YOD1表达显著上调，通过其活性位点H262特异性清除丙酮酸激酶M2（PKM2）K311位点的K63泛素链。这一过程导致PKM2四聚体解离，进而抑制线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）功能。基因敲除实验显示，心肌细胞特异性YOD1缺失可显著改善ISO诱导的心功能异常和纤维化。更有趣的是，使用PKM2激活剂TEPP-46（20 μM）能逆转YOD1过表达带来的病理效应。该发现不仅阐明了代谢酶动态调控的新机制，更为靶向干预心力衰竭提供了全新视角——YOD1-PKM2信号轴可能成为逆转心肌重构的治疗靶点。