丁酸盐通过调控NK细胞表观遗传景观增强CD56bright 亚群对活化T细胞的杀伤作用

研究人员探索了肠道菌群代谢产物丁酸盐(BUT)如何通过抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)，重塑自然杀伤(NK)细胞的表观遗传特征。通过ATAC测序和流式细胞术发现，BUT特异性激活CD56bright 和CD69+CD56dim NK细胞基因通路，并增强前者对CD25+/CD69+ T细胞的杀伤能力，为菌群-免疫互作机制提供了新见解。

　　

肠道细菌代谢产物丁酸盐(BUT)作为组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，以往已知能诱导调节性T细胞生成。这项研究则揭示了其对自然杀伤(NK)细胞——这群兼具效应与调控功能的先天淋巴细胞——的独特作用机制。通过ATAC测序技术，科学家们捕捉到BUT处理显著改变了人类NK细胞的染色质可及性，涉及免疫调控、病毒应答、染色质重塑以及microRNA编码基因等多条通路。

交叉分析转录组数据后，研究团队发现BUT能特异性激活CD56^bright
和CD69+CD56^dim
NK细胞亚群的标志性基因，同时抑制非经典NK细胞相关基因。流式细胞实验证实BUT确实促进了CD69+CD56^dim
亚群的生成。更有趣的是，经BUT处理的CD56^bright
NK细胞展现出对活化标志CD25+和CD69+ T细胞更强的杀伤活性，尽管其对总CD4+ T细胞的抑制功能呈减弱趋势。这些发现不仅描绘了BUT通过表观遗传重编程调控NK细胞功能的分子图谱，更为菌群代谢物精准调控免疫平衡提供了理论依据。