靶向CMV抗原pp65的肽疫苗在复发性高级别胶质瘤和髓母细胞瘤儿童及青年患者中的I期临床试验与免疫应答分析

来自Thompson等研究人员针对复发性高级别胶质瘤(HGG)和髓母细胞瘤患者开展了一项I期临床试验，评估靶向人巨细胞病毒(CMV)抗原pp65的肽疫苗(PEP-CMV)的安全性与免疫原性。研究显示，PEP-CMV耐受性良好，在21例可评估患者中引发特异性T细胞反应（干扰素-γ ELISpot检测增加46个斑点，95%CI: 8-194），中位无进展生存期(PFS)为2.5个月，总生存期(OS)达6.5个月。该研究为CMV相关肿瘤免疫治疗提供了新思路。

　　

科学家们发现人巨细胞病毒(CMV)的pp65抗原在高级别胶质瘤(HGG)和髓母细胞瘤中特异性表达，而在邻近脑组织中不表达。这项单臂I期临床试验（注册号NCT03299309）评估了靶向pp65的肽疫苗(PEP-CMV)在3-35岁复发性HGG或髓母细胞瘤患者中的表现。36例HGG患者（平均年龄22.75±9.34岁）接种后，主要终点——不可接受毒性发生率为达标。不良反应包括17例1级、15例2级、1例3级（锥体束综合征）和1例4级（脑水肿）。

特别有趣的是，在21例可评估患者中，通过干扰素-γ酶联免疫斑点(ELISpot)检测发现，接种后针对pp65的T细胞反应显著增强（平均增加46个斑点，95%置信区间[CI]: 8-194）。探索性分析显示，患者中位无进展生存期(PFS)为2.5个月（95%CI: 2.2-3.2），中位总生存期(OS)达6.5个月（95%CI: 4.6-8.4）。值得注意的是，仅有的2例髓母细胞瘤患者中，1例出现可能与疫苗相关的3级脑病，且均因生存期不足2个月未能完成免疫评估。这些数据为CMV相关脑肿瘤的免疫治疗策略提供了重要参考。