斑马鱼模型揭示Galen静脉瘤脑血管异常的逆转机制及靶向治疗新策略

来自Martin-Valiente和Du等研究人员通过构建rasa1a和ephb4a缺失的斑马鱼模型，成功复现了Galen静脉瘤(VGAM)的遗传与结构特征。研究发现，该疾病源于前体血管融合障碍，与血流介导的MAPK/PI3K信号通路异常相关。通过药物靶向干预，团队实现了现有畸形的血管功能重塑，为神经血管畸形治疗提供了突破性方案。

　　

先天性血管畸形源于血管树的异常发育，其中Galen静脉瘤(VGAM)作为新生儿最常见的神经血管畸形，与RASA1和EPHB4基因的种系突变相关，但具体机制尚未阐明。研究者利用斑马鱼模型，精准敲除rasa1a和ephb4a基因后，不仅重现了VGAM的典型结构特征，更首次揭示其发育根源——前体血管融合缺陷。这种融合过程受血流动力学调控，而RASA1蛋白缺失会破坏内皮细胞对血流的稳态响应，导致MAPK和磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号通路的血流激活障碍。令人振奋的是，在突变体模型中通过药物靶向干预这两条关键通路，竟成功逆转了已形成的血管畸形，使异常血管恢复正常融合模式。这项突破不仅阐明了VGAM的发病机制，更为这类"血管重塑障碍"疾病提供了可转化的治疗新思路，标志着从机制研究到临床干预的重要跨越。