综述：铜绿假单胞菌生物膜中的免疫系统动态

这篇综述深入探讨了铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）生物膜与宿主免疫系统的复杂互作机制，系统梳理了先天免疫（TLRs、补体系统）和适应性免疫（Th17、sIgA）的应答特征，并评述了单克隆抗体（mAbs）、疫苗等新兴治疗策略。作者特别强调了生物膜基质（EPS）通过藻酸盐（alginate）等成分介导的免疫逃逸现象，为慢性伤口、囊性纤维化（CF）和呼吸机相关肺炎（VAP）等难治性感染提供了新的干预思路。

　　

铜绿假单胞菌生物膜与宿主的免疫攻防战

铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）作为机会性病原体，其生物膜形成能力是导致慢性感染的核心因素。这种由胞外聚合物（EPS）构建的三维结构，包含藻酸盐（alginate）、Psl和Pel等多糖成分，不仅阻碍抗生素渗透，更通过多重机制干扰宿主免疫清除。

先天免疫的围剿与突破

当生物膜形成时，中性粒细胞作为先锋部队迅速聚集感染部位，通过呼吸爆发（ROS）和吞噬作用发起攻击。但研究显示，直径超过5μm的细菌聚集体可逃避吞噬，而生物膜分泌的鼠李糖脂（rhamnolipids）直接诱导中性粒细胞坏死。更狡猾的是，组氨酸激酶LadS/PA0034系统能感知ROS信号，下调菌毛蛋白cupA表达，降低细菌粘附性以逃逸免疫捕获。

巨噬细胞同样陷入苦战。生物膜来源的膜囊泡（b-MVs）比浮游态MVs更能刺激IL-1β、IL-6等促炎因子释放，但EPS基质阻碍了吞噬效率。在囊性纤维化（CF）患者肺部，持续的免疫激活导致组织破坏——中性粒细胞释放的弹性蛋白酶和活性氧簇（ROS）形成恶性循环，而酸性环境又使抗菌肽（AMPs）失活。

模式识别受体（PRRs）的侦察系统也遭遇干扰。虽然TLR5在CF患者中性粒细胞中高表达，但生物膜通过藻酸盐遮蔽脂多糖（LPS），使TLR4无法有效识别病原。胞外DNA（eDNA）的Z型结构抵抗DNase I降解，进一步巩固了生物膜的物理屏障。

适应性免疫的持久战

树突细胞（DCs）在启动适应性免疫中扮演关键角色。动物模型显示，肺部DCs在感染2天即被激活（CD80/CD86表达上调），但铜绿假单胞菌的群体感应（QS）分子会抑制IL-12分泌，促进免疫抑制性IL-10产生，削弱Th1应答。CF患者中，Th2/Th17反应占主导地位，IL-17刺激G-CSF分泌，持续招募中性粒细胞加剧炎症。