SIRT7-TRIP12-NUCKS1轴调控衰老代谢炎症基因表达的分子机制及其在肝脏衰老中的作用

来自国际团队的研究揭示了SIRT7在衰老过程中的关键作用：E3连接酶TRIP12介导SIRT7的蛋白酶体降解，导致转录因子NUCKS1乙酰化并定位于染色质，进而调控衰老相关代谢和炎症基因表达。该机制在肝脏衰老中同样适用，为理解器官特异性衰老提供了新视角。

　　科学家们发现，去乙酰化酶SIRT7在细胞衰老过程中会被E3泛素连接酶TRIP12标记并降解。有趣的是，SIRT7原本与转录因子核酪蛋白激酶底物1（NUCKS1）结合，当SIRT7减少时，NUCKS1会发生乙酰化修饰并像"分子磁铁"一样牢牢吸附在染色质上。这些变化直接激活了与衰老相关的代谢紊乱和炎症基因，包括RELA和CEBP^β
调控的基因网络。

更引人注目的是，在Sirt7基因敲除小鼠和老年小鼠的肝脏中，被乙酰化的NUCKS1会精准定位在衰老相关基因的启动子和增强子区域。就像"基因开关"被打开一样，这些调控区域在衰老过程中变得更容易被激活。该研究不仅揭示了SIRT7-NUCKS1这对"分子搭档"在衰老中的核心作用，还为开发针对肝脏衰老的干预策略提供了新靶点。