肝源性微肽MRPIP通过调控线粒体RNA加工机器抑制肝癌进展

来自中国的研究团队通过超滤串联质谱技术鉴定出肝癌相关微肽，发现lncRNA衍生的线粒体RNase P抑制肽(MRPIP)能通过干扰HSD17B10-TRMT10C亚复合体形成，破坏mtRNase P组装，从而抑制线粒体能量代谢。其衍生的20-aa治疗肽PMHR在体内外均展现显著抗肿瘤效果，为肝癌诊疗提供新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了肝癌中一类神秘的小分子——微肽(micropeptides)的调控机制。科学家们像精准的分子侦探般，利用超滤串联质谱(ultrafiltration tandem mass spectrometry)从肝癌组织中发现，由长链非编码RNA(lncRNA)编码的线粒体RNase P抑制肽(MRPIP)竟能化身"线粒体刹车"：当细胞遭遇能量危机时，MRPIP会精准锚定HSD17B10蛋白的R²⁵
位点，像拆解积木般破坏HSD17B10四聚体形成，进而阻断其与TRMT10C的"分子握手"。这种精妙的干扰使得线粒体RNA加工核心机器mtRNase P无法正常组装，最终导致癌细胞的能量工厂"停电"。更令人振奋的是，研究人员将MRPIP的活性片段加工成20个氨基酸的治疗肽PMHR，这个"分子特工"在实验中成功潜入了肝癌细胞的线粒体，显著抑制了肿瘤生长。该发现不仅为肝癌诊疗开辟了新路径，更揭示了非编码RNA翻译产物在能量代谢调控中的全新角色。