凝胶-液相界面共培养模型：揭示肺癌系统性抗肿瘤免疫的新视角

为破解肿瘤免疫治疗个体化预测难题，研究人员开发了凝胶-液相界面（GLI）类器官共培养模型，精准模拟肺癌患者系统性免疫反应。该模型成功复现αPD1治疗临床效果，鉴定出GNLY+ CD44+ CD9+ 效应记忆T细胞亚群作为疗效标志物，为免疫治疗机制研究及精准诊断提供全新平台。

　　

这项突破性研究构建了革命性的凝胶-液相界面（GLI）共培养体系，将肺癌类器官（LCOs）与患者匹配的外周血单个核细胞（PBMCs）置于仿生微环境中。这种创新设计巧妙融合了三维肿瘤微环境与循环免疫组分，首次实现体外重现系统性免疫应答的壮举。

研究团队通过临床队列验证，发现GLI模型对程序性死亡受体1（αPD1）抑制剂的反应与患者实际疗效高度吻合。多组学深度解析揭示，PBMCs中的效应记忆T细胞（Tem）在免疫检查点阻断（ICI）作用下，会转化为具有更强杀伤力的肿瘤反应性T细胞，其特征性标志物GNLY⁺
CD44⁺
CD9⁺
表型可作为预测疗效的"分子指纹"。

该模型犹如微型"免疫战场沙盘"，不仅能精准预测临床结局，更开辟了探究免疫细胞浸润、激活动态的新途径。研究者通过功能组学技术捕捉到T细胞从静息状态到肿瘤杀伤状态的完整转化轨迹，为理解免疫治疗耐药机制提供了关键线索。这项技术突破将加速个体化治疗策略开发，推动癌症免疫治疗进入精准预测新时代。