综述：基于多基因风险的临床实践成本效益证据权衡：经济评估的系统综述

《AJHG》：Weighing the evidence on costs and benefits of polygenic risk-based approaches in clinical practice: A systematic review of economic evaluations

这篇系统综述全面评估了多基因风险评分（PRS）在不同临床领域应用的经济学评价，发现当前证据主要基于假设模型，强调了真实世界数据、实施成本和人群代表性对推动PRS临床整合的关键作用。研究纳入24项高质量成本效用分析（CUA），揭示了PRS在癌症筛查和心血管疾病预防中的成本效益潜力，同时指出长期健康效益评估和医疗公平性等未解难题。

　　

摘要
多基因风险评分（PRS）作为精准医学的重要工具，其临床转化亟需经济学证据支持。本文系统综述了24项PRS相关成本效用分析（CUA），涵盖癌症（16项）、心血管疾病（5项）和其他疾病（3项），揭示了这一新兴技术的成本效益特征与实施挑战。

方法学特征
研究采用PRISMA框架，检索PubMed、Web of Science和Scopus数据库，纳入标准聚焦于完整经济评估设计。质量评价采用QHES量表（满分100分），纳入研究平均得分>75分，其中11项达90分以上。模型构建多采用微观模拟和决策树分析，时间跨度从5年到终身不等，3%为最常用贴现率。

癌症领域应用
前列腺癌（6项）和结直肠癌（4项）构成主要研究方向。英国团队Callender等开发的模型显示，PRS指导的55-69岁男性前列腺癌筛查具有成本效益（ICER=￡22,000/QALY）。值得注意的是，斯德哥尔摩3测试结合MRI的联合策略使活检需求降低40%，同时提升高级别肿瘤检出率。在结直肠癌领域，Naber团队证明基于PRS的风险分层筛查可节省$380/人，但依赖高质量GWAS数据。

心血管疾病创新
五项研究探索了PRS在他汀治疗决策中的价值。加拿大Kiflen模型表明，对40-69岁中等风险人群添加PRS评估，可使每QALY成本降至CAD5,200。美国Mujwara研究创新性地将PRS纳入职场健康项目，通过系统动力学模型预测10年内冠心病发病率可降低12%。

实施瓶颈与展望
当前研究存在三大局限：1）93%依赖模拟数据，缺乏真实世界验证；2）仅20%考虑健康差异问题；3）PRS检测成本假设差异显著（50?500）。作者建议未来研究应关注：跨疾病PRS组合评估、长期心理社会影响、以及低收入国家实施路径。特别值得关注的是，中国学者Xia关于多癌种联合筛查的研究提示，PRS在资源有限地区可能产生更显著的健康经济效益。

结论
PRS展现出改变传统预防医学范式的潜力，但其经济学价值仍需通过实施科学研究验证。建立包含伦理、法律和社会影响的综合评价框架，将是推动其从实验室走向临床的关键下一步。