双碳键序贯活化实现羰基-硫原子交换：药物分子骨架改造新策略

在药物研发中，碳骨架硫原子替换可显著改善生物活性分子性能。针对现有汞试剂依赖的碳硫交换法效率低下问题，研究人员开发了基于N'-烷基-肼酰胺(NAHA)试剂的双步羰基-硫(CO-to-S)交换策略。该技术通过Ts-S-Ts试剂介导的分子间/分子内自由基捕获机制，实现酮类底物α-C?C键双重均裂，为硫杂骨架构建提供了高效新途径。

　　

药物分子设计中，将骨架碳原子替换为硫原子能显著优化化合物性能。传统硫类似物需从头合成，而现有碳硫交换法不仅效率低下，还需依赖有毒的汞试剂。这项研究突破性地提出了两步法羰基-硫原子交换策略，其核心在于巧妙设计的N'-烷基-肼酰胺(NAHA)试剂——它能通过不同机制两次形成预芳香中间体，实现酮类底物两个α-C?C键的均裂断裂。对甲苯磺酰基-硫-对甲苯磺酰基(Ts-S-Ts)试剂在此过程中扮演关键角色：先通过分子间反应捕获烷基自由基，再经分子内反应完成硫原子插入。该方法展现出优异的底物普适性和化学选择性，为从易得酮类化合物快速构建含硫骨架开辟了新道路。