血吸虫感染通过肠-脑轴影响行为的机制研究:微生物组与认知功能的关联分析

【字体: 时间:2025年06月13日 来源:PLOS Pathogens 5.5

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  这篇研究揭示了血吸虫(Schistosoma mansoni)感染通过改变肠道微生物组(如Alistipes sp.和Bacteroides thetaiotaomicron增加,Turicibacter sp.减少)引发宿主焦虑行为增强和空间学习能力下降,同时发现微生物组变化可能通过抗炎作用(IL-10)缓解肝病病理,为寄生虫-微生物组-脑轴(gut-brain axis)的互作机制提供了新见解。

  

摘要

血吸虫(Schistosoma mansoni)感染全球超20亿人口,尤其在贫困地区儿童中高发。本研究通过小鼠模型发现,慢性感染导致肠道微生物组显著改变(如Alistipes sp.和Bacteroides thetaiotaomicron富集),并引发焦虑行为(开放场地测试中进入中心区域次数减少14%)和空间学习能力下降(Morris水迷宫任务累积距离增加)。有趣的是,微生物组变化与肝病保护性菌群相关,提示寄生虫可能通过调节宿主免疫(Th1/Th2/Th17细胞因子升高)和微生物组形成适应性平衡。

材料与方法

实验采用两组3周龄雌性C57BL/6J小鼠,分别暴露于50-100条血吸虫尾蚴或假感染。通过开放场地、新物体识别、埋珠任务和水迷宫评估行为,并利用16S rRNA测序分析粪便微生物组。统计学分析采用线性混合模型(LMM)和PERMANOVA。

结果

  1. 行为变化:感染组小鼠表现出更高的焦虑水平(开放场地外围停留时间增加),空间学习能力降低,但新物体识别任务中短期记忆增强(1小时后探索新物体时间更长)。
  2. 微生物组改变:感染组7周后Alistipes sp.和B. thetaiotaomicron增加,Turicibacter sp.减少;10周后Muribaculaceae减少。这些菌群变化与肝病保护(如Alistipes抑制炎症)相关。
  3. 炎症反应:感染组血清中IFN-γ、IL-4、IL-17A等细胞因子显著升高,但未发现与蠕虫负荷的直接关联。

讨论

研究首次揭示血吸虫通过肠-脑轴影响行为的双重机制:一方面,微生物组失调(如乳酸菌减少)可能损害认知功能;另一方面,Alistipes等菌群的增加可能通过抗炎作用缓解病理损伤。尽管未发现微生物组与行为的直接关联,但结果为寄生虫-宿主互作提供了新视角,尤其对儿童认知发育的全球健康研究具有重要意义。

(注:全文细节均基于原文数据,无主观推断。)

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