营养与健康所陈雁研究组发现蛋白甲基转移酶SMYD2抑制剂对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的疗效不佳

　　

6月5日，国际学术期刊Frontiers in Endocrinology在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所陈雁研究组题为“SMYD2 inhibitors have no effect to improve non-alcoholic steatohepatitis in mice”的研究论文。该研究发现，两种SMYD2抑制剂（AZ505和LLY-507）在小鼠NASH模型中未能改善肝脏损伤、纤维化和炎症反应。相关研究成果为NASH药物研发提供了重要参考，提示SMYD2可能并非理想的治疗靶点。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是全球最常见的慢性肝病之一，其特征包括肝脏脂肪堆积、炎症和纤维化，严重时可导致肝硬化甚至肝癌。目前，尚无获批的特效药物，因此寻找新的治疗靶点至关重要。2023年Cell发表的一项研究提示，抑制蛋白甲基转移酶SMYD2可缓解小鼠肝脏脂肪变性，但其在NASH中的作用尚不明确。

研究人员通过构建胆碱缺乏、L-氨基酸限定的高脂饮食（CDAHFD）诱导的NASH小鼠模型，评估了SMYD2抑制剂（AZ505和LLY-507）的干预效果。发现AZ505治疗加重了肝细胞损伤，且SMYD2抑制剂未能改善CDAHFD诱导的肝脏脂肪变性、炎症和纤维化等病理特征，也未逆转相关基因的表达改变。

该研究表明，尽管SMYD2在单纯性脂肪肝中可能有一定作用，但其抑制剂在NASH复杂病理环境下未能发挥治疗效应。即SMYD2抑制策略可能仅限于特定代谢紊乱，而对NASH的纤维化和炎症无效，未来需探索其他靶点或联合治疗策略。

中国科学院上海营养与健康研究所博士生杨兰泽鑫为该论文第一作者，陈雁研究员为该论文通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金委员会的资助，同时得到营养与健康所所级公共技术中心分析测试技术平台、实验动物技术平台的支持。

图：两种SMYD2抑制剂对NASH小鼠模型的干预研究示意图

推送单元：陈雁研究组、科技规划与任务处