盐酸小檗碱通过NAD+ /NADH-SIRT1-NF-κB调控轴缓解禽致病性大肠杆菌诱导的巨噬细胞炎症反应

针对禽致病性大肠杆菌(APEC)感染引发的抗生素耐药性问题，研究人员通过探究盐酸小檗碱(BBR)对HD11巨噬细胞炎症的调控机制，发现其通过提升NAD+ /NADH比值激活SIRT1，进而抑制MAPK/NF-κB通路，显著降低IL-1β、TNF-α等促炎因子表达。该研究为家禽大肠杆菌病提供了新型植物源抗炎策略，发表于《Animals and Zoonoses》。

　　

禽致病性大肠杆菌(APEC)是危害家禽养殖业的重要病原体，常引发急性死亡和多系统感染。随着抗生素耐药性问题日益严峻，传统治疗手段面临挑战。巨噬细胞作为肺部主要免疫防线，其过度炎症反应会加剧组织损伤。Sirtuin 1(SIRT1)作为NAD⁺
依赖性去乙酰化酶，在调控炎症代谢中具有核心作用，而中药成分盐酸小檗碱(BBR)的潜在抗炎机制尚未明确。

为解决这一科学问题，扬州大学的研究团队在《Animals and Zoonoses》发表研究，采用鸡源HD11巨噬细胞模型，通过qRT-PCR检测炎症因子mRNA表达，Western blot分析MAPK/NF-κB通路蛋白磷酸化，结合NAD⁺
/NADH比值测定和SIRT1抑制剂(Ex-527)干预实验，系统探究了BBR的抗炎机制。

3.1 MIC与细胞毒性
BBR在120-240μM浓度可抑制APEC生长，但对HD11细胞的非毒性浓度范围为0-30μM，确立7.5-30μM为后续实验剂量。

3.3 炎症基因调控
APEC感染显著上调IL-1β、IL-6、TNF-α等基因表达，而BBR预处理剂量依赖性抑制这些促炎因子，其中30μM组使IL-6 mRNA降低约60%。

3.4 MAPK通路抑制
BBR显著抑制APEC诱导的JNK和ERK磷酸化，30μM浓度对p38 MAPK磷酸化也有显著抑制作用，提示其对多重炎症通路的广泛调控。

3.5 NF-κB通路调控
15-30μM BBR不仅降低p65和IκBα磷酸化水平，还阻止APEC诱导的IκBα降解，这种双重抑制作用可能是其抗炎效应的核心机制。

3.6 SIRT1代谢激活
BBR处理使细胞内NAD⁺
水平提升2.1倍，NAD⁺
/NADH比值增加1.8倍，伴随SIRT1活性增强和乳酸积累，表明其通过代谢重编程激活SIRT1。

3.7 SIRT1依赖性效应
使用Ex-527抑制SIRT1后，BBR对IL-1β、iNOS等基因的抑制作用被显著削弱，证实SIRT1是其抗炎作用的关键介质。

该研究首次揭示BBR通过"NAD⁺
/NADH-SIRT1-NF-κB"调控轴缓解APEC炎症的新机制。在机制层面，BBR通过促进糖酵解增加NAD⁺
供应，激活SIRT1去乙酰化功能，进而抑制IκBα降解和p65核转位，最终阻断NF-κB信号传导。这一发现不仅为家禽大肠杆菌病提供了替代抗生素的植物源治疗方案，也为代谢-免疫交叉调控研究提供了新视角。研究采用的HD11细胞模型（鸡巨噬细胞系）和41℃培养条件（禽类生理温度）充分考虑了禽类病理特殊性，增强了转化应用价值。未来研究可进一步探索BBR在活体禽类中的代谢调控网络及其与肠道微生物组的互作关系。