2型糖尿病患者脑[18 F]FDG摄取模式：与认知障碍生物标志物相关的新表型

本研究通过[18 F]FDG-PET成像技术结合高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验（HEC），首次在2型糖尿病患者中发现脑区葡萄糖代谢异常表型（bU[-]和bU[+]），揭示其与认知障碍风险标志物SFRP-1的关联，并建立基于生化特征的分类模型（AUC=0.84），为糖尿病相关认知障碍的早期干预提供新策略。

　　

当糖尿病遇上"脑雾"：解码大脑代谢异常如何加速认知衰退

在2型糖尿病(T2DM)患者中，高达20%的全身葡萄糖被大脑消耗，但胰岛素抵抗(IR)却让这些能量供应变得紊乱。越来越多的证据表明，这种"大脑饥饿"状态可能是阿尔茨海默病等认知障碍(CD)的隐形推手。然而，究竟是哪些脑区最先"罢工"？是否存在可预警的生物标志物？这些问题长期困扰着研究者。

西班牙巴塞罗那Vall d'Hebron研究所的Queralt Martín-Saladich团队在《Brain Communications》发表突破性研究。他们创新性地采用双时相[¹⁸
F]FDG-PET扫描（基础状态与HEC状态），通过统计参数映射(SPM)技术，首次在T2DM患者大脑中捕捉到9个特征性代谢异常区域。令人惊讶的是，这些区域并非随机分布——小脑蚓部的过度活跃与颞上回的"沉默"形成鲜明对比，如同大脑中的"阴阳平衡"。

关键技术路线
研究纳入42例病程超5年的T2DM患者，采用高胰岛素-正葡萄糖钳夹(HEC)量化全身胰岛素敏感性(IS_HEC
)。通过基线/HEC双时相[¹⁸
F]FDG-PET扫描，利用SPM12软件分析脑区代谢变化（家族误差校正P<0.05）。k-means聚类划分表型，Logit模型构建分类器，并检测包括SFRP-1在内的23项血液标志物。

颠覆性发现
表型二分法：大脑的"油门"与"刹车"
研究首次定义两种脑代谢表型：

• bU[+]（代谢亢进主导）：小脑蚓部[¹⁸
  F]FDG摄取增加，伴随较高IS_HEC
  (4.26 vs 1.44 mg/kg/min)
• bU[-]（代谢减退主导）：右侧颞上回(STG)摄取降低，伴随更高IR（HOMA-IR 6.58 vs 4.03）

生物标志物警报系统
bU[-]表型患者呈现"三重危机"：

1. 神经炎症：SFRP-1水平飙升（0.95 vs 0.52 ng/ml, P=0.007）——该蛋白已知会促进β淀粉样蛋白沉积
2. 肝脑轴紊乱：ALT、GGT显著升高（28.5 vs 17 U/L）
3. 代谢失控：IS_HEC
   降低64%，HOMA-IR升高63%

临床转化利器
研究团队开发出三种分类模型，最优模型（含RDW+SFRP-1+IS_HEC
）的预测效能达AUC=0.93。这意味着通过常规血液检测即可识别高风险患者，避免放射性检查。

范式转变的意义
这项研究颠覆了传统认知：

1. 提出"小脑-颞叶代谢轴"概念，揭示小脑蚓部可能是对抗IR的"代谢缓冲器"
2. 证实T2DM相关认知障碍具有独特生物标志物谱（如SFRP-1），不同于典型阿尔茨海默病
3. 建立首个基于[¹⁸
   F]FDG-PET的T2DM脑代谢分型标准

未来，这种"脑代谢指纹"可能成为个性化治疗的导航仪——对bU[-]表型患者早期干预SFRP-1通路，或可阻断糖尿病向痴呆的转化进程。正如研究者强调："我们不仅发现了大脑的代谢'方言'，更破译了它的求救信号。"