AP1S3通过调控PI3K/AKT/mTOR通路影响乳腺癌脂质代谢的机制研究及临床意义

本研究聚焦乳腺癌（BRCA）进展中AP1S3的调控作用，通过TCGA数据库分析和体外实验证实AP1S3通过激活PI3K/AKT/mTOR通路促进脂质代谢和肿瘤转移，为靶向治疗提供新思路。研究采用CCK-8、Transwell等技术，发现AP1S3沉默可抑制脂滴积累和肿瘤迁移，具有重要临床转化价值。

　　

乳腺癌（BRCA）是全球第二大常见癌症，2022年占所有癌症病例的11.6%，其转移过程涉及复杂的分子机制。尽管PI3K/AKT/mTOR通路在乳腺癌尤其是三阴性乳腺癌（TNBC）中的作用已被广泛研究，但脂质代谢异常与肿瘤进展的关系仍不明确。AP1S3作为适配体蛋白家族成员，在多种恶性肿瘤中过表达，但其在乳腺癌中的功能机制尚未阐明。

中国某研究机构团队在《Biochemical and Biophysical Research Communications》发表的研究，首次系统揭示了AP1S3通过调控PI3K/AKT/mTOR通路影响乳腺癌脂质代谢的分子机制。研究人员利用TCGA数据库分析104例乳腺癌样本，结合GSE20685数据集筛选出95个差异表达基因，发现AP1S3在肿瘤组织中显著上调且与患者不良预后相关。通过CCK-8增殖实验、伤口愈合实验和Transwell迁移实验证实，AP1S3敲除可抑制MDA-MB-231和MDA-MB-436细胞的增殖迁移能力。

关键技术包括：TCGA转录组数据分析（含GO/KEGG通路注释）、CCK-8细胞增殖检测、Transwell迁移实验、脂质代谢指标（游离脂肪酸FFA和总胆固醇TC）测定。

【AP1S3是促BRCA增殖和转移因子】
通过TCGA与GSE20685数据交叉分析，发现AP1S3在乳腺癌组织中表达量较正常组织升高2.1倍（P<0.01）。Kaplan-Meier生存分析显示，AP1S3高表达患者5年生存率降低37%（HR=1.82，P=0.003）。体外实验证实，AP1S3沉默使细胞增殖率下降58%（P<0.001），迁移能力减弱72%（P<0.01）。

【AP1S3调控脂质代谢】
AP1S3敲除导致脂滴积累减少41%（P<0.01），FFA水平下降33%（P<0.05），TC含量降低28%（P<0.05）。Western blot显示PI3K磷酸化水平降低64%，AKT和mTOR活性分别下降52%和47%。

研究结论表明，AP1S3通过激活PI3K/AKT/mTOR通路促进脂质合成代谢，为乳腺癌细胞提供能量支持。该发现不仅揭示了肿瘤代谢重编程的新机制，更为开发靶向AP1S3的乳腺癌治疗策略提供了理论依据。讨论部分指出，AP1S3可能成为预测TNBC预后的生物标志物，其抑制剂与现有化疗药物的联用方案值得进一步探索。

值得注意的是，研究首次建立了AP1S3-脂质代谢-PI3K/AKT/mTOR轴在乳腺癌中的调控网络，为理解肿瘤微环境中的代谢交互提供了新视角。作者团队建议后续研究应扩大临床样本验证，并开发特异性AP1S3小分子抑制剂。该工作由国家自然科学基金（82303861）资助，jin Hu和Yiping Gong为共同通讯作者。