综述：脂滴与帕金森病的相互作用机制

这篇综述系统探讨了脂滴(LD)在帕金森病(PD)发病中的双重作用：作为脂质代谢枢纽参与神经保护，同时其异常积累可诱发α-突触核蛋白(α-Syn)毒性。文章从LD生物发生、脂质稳态失衡与PD关联、靶向治疗策略三方面展开，提出通过调控LD自噬可能成为延缓PD进展的新思路，为开发神经保护剂提供理论依据。

　　

Abstract
脂滴(LD)作为富含脂质的动态细胞器，在代谢调控和神经发育中发挥关键作用。研究表明，LD稳态失衡与帕金森病(PD)的神经退行性病变密切相关。当细胞内LD异常积累时，会引发脂毒性并促进α-突触核蛋白(α-Syn)聚集，这是PD的核心病理特征。本综述重点探讨LD在PD发病中的分子机制，包括其生物发生过程、与α-Syn的相互作用，以及作为治疗靶点的潜在价值。

Introduction
LD独特的结构由中性脂质（三酰甘油TAG、二酰甘油DAG、固醇酯SE）构成疏水核心，外覆单层磷脂膜。在PD中，多巴胺能(DA)神经元退化与α-Syn异常沉积显著相关。线粒体功能障碍导致活性氧(ROS)增加，进而促进α-Syn错误折叠。值得注意的是，α-Syn过表达会驱动LD沉积，而抑制LD生成反而加剧α-Syn毒性，这种矛盾现象提示二者存在复杂调控关系。

LD biogenesis
LD从内质网(ER)衍生而来，其生物发生涉及多种核心蛋白（如PLIN家族）的协同作用。在神经元中，LD通过隔离过量脂质减轻ER应激，但持续累积会导致脂解酶（如ATGL）活性受损。研究发现，α-Syn可直接与LD表面蛋白相互作用，改变其表面张力并影响脂质释放。

Lipid homeostasis imbalance in PD
PD患者的脂质组学分析显示，神经酰胺和鞘磷脂代谢通路显著紊乱。α-Syn寡聚体可插入LD单层膜，诱发膜通透性改变，进而释放促凋亡脂质介质。实验证实，通过激活PPARγ通路增强LD降解，能有效缓解α-Syn诱导的神经元损伤。

Treatments for PD
靶向LD的治疗策略包括：

1. 调节脂噬（lipophagy）通路增强LD周转
2. 应用黄酮类化合物调控LD表面蛋白表达
3. 开发特异性PLIN2抑制剂减少LD积累
   动物模型显示，联合使用雷帕霉素和辅酶Q₁₀
   可协同改善LD代谢异常。

Conclusions and future perspectives
深入解析LD与α-Syn的互作机制，将有助于开发双靶点神经保护剂。目前亟待解决的科学问题包括：LD亚型在神经元中的特异性分布规律，以及如何精确调控LD"储脂-释脂"动态平衡。突破这些瓶颈可能为PD早期诊断提供新型生物标志物。