综述：VEGF/VEGFR2系统在卵巢癌中的功能与药理学意义

这篇综述深入探讨了血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）在卵巢癌（OC）中的双重作用，既调控肿瘤血管生成（angiogenesis），又直接影响肿瘤细胞增殖、转移和代谢。文章系统梳理了靶向VEGF/VEGFR2轴的抗血管生成药物（如贝伐珠单抗bevacizumab）和酪氨酸激酶抑制剂（TKi）的临床前及临床试验数据，揭示了其多靶点效应（如抑制STAT3、PI3K/Akt通路）和耐药机制（如EphB4上调），并展望了联合PARP抑制剂（olaparib）和免疫检查点抑制剂（如durvalumab）的三联疗法前景。

　　

1. 卵巢癌

卵巢癌（OC）是全球女性第七大常见癌症，五年生存率低于45%。其异质性表现为多种组织学亚型，如高级别浆液性癌（HGSOC，占68%）和透明细胞癌（12%）。HGSOC多伴随TP53和BRCA1/2突变，而透明细胞癌则与PTEN/PIK3CA突变相关。OC转移以腹腔播散为主（77%），VEGF-C/VEGFR3轴促进淋巴转移，而ERBB3-neuregulin-1驱动网膜转移。

2. VEGF/VEGFR2系统

VEGFR2通过Y951、Y1175等位点磷酸化激活PLCγ、PI3K/Akt和MAPK通路，调控内皮细胞迁移和血管通透性。非经典配体（如gremlin-1）和共受体（如neuropilin-1）可调节其活性。在OC中，VEGFR2不仅表达于内皮细胞，还存在于肿瘤细胞，通过自分泌环路激活STAT3，促进细胞存活和侵袭。

3. 靶向治疗的挑战与机遇

贝伐珠单抗虽可抑制血管生成，但可能诱发腹膜转移（如通过GM-CSF介导的免疫抑制）。阿帕替尼（apatinib）通过抑制VEGFR2/SOX5/GLUT4轴阻断糖酵解，而安罗替尼（anlotinib）对铂耐药OC有效。临床数据显示，西地尼布（cediranib）联合奥拉帕利可延长无进展生存期（PFS），但毒性显著。

未来方向：三联疗法（如DUO-O试验中奥拉帕利+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗）通过克服缺氧诱导的耐药机制展现潜力。抗体偶联药物（ADC）或可精准靶向肿瘤细胞，减少脱靶效应。

4. 生物标志物与个体化治疗

循环miR-200b/c和CT灌注参数可能预测贝伐珠单抗疗效，而PD-L1表达水平或指导免疫联合方案。VEGFR2表达与PFS正相关，提示其抑癌作用可能被低估。

5. 结论

VEGF/VEGFR2轴在OC中具有“双刃剑”特性，靶向治疗需平衡促瘤与抑瘤效应。联合策略和生物标志物驱动治疗是突破临床瓶颈的关键。