综述：自噬相关肌球蛋白在恶性肿瘤中的关键作用及潜在治疗价值

这篇综述系统阐述了肌球蛋白（Myosins）作为细胞骨架动力蛋白通过调控自噬（Autophagy）过程影响肿瘤发生发展的分子机制。文章归纳了不同类别肌球蛋白（如I、II、V、VI等）在自噬体形成、成熟及降解各阶段的作用，揭示了其通过调节肿瘤微环境（TME）中免疫细胞功能、线粒体代谢和细胞迁移等过程参与癌症进展的分子通路，为靶向肌球蛋白-自噬轴（Myosin-ATG）的抗肿瘤策略提供了新视角。

　　

Myosin-driven autophagy: classification, process and mechanisms
自噬（Autophagy）作为细胞清除受损细胞器的质量控制机制，其过程高度依赖细胞骨架的动态重构。肌球蛋白超家族（Myosin superfamily）中，I类肌球蛋白通过其C端脂质结合域锚定自噬前体膜，II类肌球蛋白（Myosin II）通过收缩应力促进自噬体（Autophagosome）的膜延伸，而V/VI类肌球蛋白则分别介导自噬体沿微管的正向/逆向运输。特别值得注意的是，Myosin VI可通过结合TAX1BP1衔接蛋白，将自噬体精准锚定至溶酶体融合位点。

The role of autophagy in tumors
自噬在肿瘤中呈现"双刃剑"效应：早期通过清除错误折叠蛋白抑制恶性转化，晚期却为肿瘤提供营养支持。肌球蛋白介导的选择性自噬（如线粒体自噬，Mitophagy）在此过程中起关键作用。例如，Myosin 1D通过激活AMPK-mTOR通路促进结直肠癌细胞在营养匮乏条件下的存活，而Myosin VI缺失会导致乳腺癌细胞中受损线粒体堆积，引发ROS过量产生和基因组不稳定性。

Synergistic targeting of myosin-regulated autophagy in cancer treatment
靶向干预策略展现出多维抗肿瘤潜力：抑制Myosin II可阻断肿瘤相关巨噬细胞（TAM）通过自噬分泌IL-6等促炎因子；Myosin Vb小分子抑制剂能破坏自噬体-晚期内体融合，导致EGFR信号异常激活；针对Myosin 1C的siRNA递送系统可特异性干扰胰腺癌细胞中脂滴自噬（Lipophagy），显著增强吉西他滨化疗敏感性。

Conclusion
现有证据揭示了肌球蛋白调控自噬的时空精确性：在自噬起始阶段，肌球蛋白通过机械力感知微环境硬度变化；在运输阶段，不同类别肌球蛋白形成"分子接力"；在降解阶段则通过磷酸化修饰调控溶酶体酸度。这种多层次调控网络为开发基于机械生物学（Mechanobiology）的肿瘤治疗方案提供了全新靶点维度。