聚乙二醇化脂质体阿霉素联合环磷酰胺序贯紫杉类作为早期乳腺癌辅助治疗的随机对照研究：心脏安全性与疗效评估

本研究针对早期乳腺癌(BC)辅助治疗中传统蒽环类药物心脏毒性的临床难题，由复旦大学附属肿瘤医院领衔的多中心团队开展了一项开放标签随机对照试验，比较聚乙二醇化脂质体阿霉素(PLD)与传统阿霉素方案的心脏安全性和疗效。结果显示PLD组高敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)升高率显著降低(3.8% vs 30.2%，P<0.001)，5年无病生存率(DFS)和总生存率(OS)相当(82.7% vs 83.8%；90.4% vs 91.6%)，且3-4级不良事件发生率更低(43.5% vs 61.2%，P=0.005)。该研究为早期BC患者提供了更安全的辅助治疗选择，发表于《The Oncologist》。

　　

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，其中早期患者的辅助治疗策略直接影响长期预后。尽管含蒽环类药物的化疗方案能显著降低复发风险，但其心脏毒性（如左心室射血分数下降和充血性心力衰竭）成为临床应用的"阿喀琉斯之踵"。传统阿霉素的心脏毒性发生率可达7%，而聚乙二醇化脂质体阿霉素(PLD)通过独特的药代动力学特性，在转移性乳腺癌中已显示出等效疗效但更低的心脏毒性。然而，这种优势在早期乳腺癌辅助治疗领域尚缺乏高水平循证医学证据，特别是亚洲人群中的安全性数据亟待完善。

为解决这一关键问题，复旦大学附属肿瘤医院联合全国14家医疗中心开展了这项开创性研究。通过开放标签、随机对照设计，比较PLD+环磷酰胺序贯紫杉类与传统阿霉素方案的疗效与安全性。研究创新性地采用高敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)等生物标志物监测亚临床心肌损伤，为心脏安全性评估提供了更敏感的指标。

研究采用多中心随机对照试验设计，纳入247例I-III期高风险乳腺癌患者（PLD组131例，对照组116例）。主要终点为心脏毒性事件（LVEF下降≥10%至<55%或充血性心力衰竭），次要终点包括5年DFS、OS和安全性。通过Kaplan-Meier法分析生存数据，CTCAE 4.03标准评估不良事件，并动态监测LVEF和血清心脏标志物（CK、CK-MB、hs-cTnT、proBNP）。

心脏安全性结果显示，PLD组未出现LVEF显著下降病例（0% vs 对照组1.7%），充血性心力衰竭发生率同样为0% vs 0.9%。最具说服力的是，PLD组hs-cTnT升高率显著低于对照组（3.8% vs 30.2%，P<0.001），提示PLD对心肌细胞的损伤更小。

疗效分析经过55个月中位随访，两组5年DFS（82.7% vs 83.8%，P=0.90）和OS（90.4% vs 91.6%，P=0.83）无统计学差异，证实PLD方案疗效非劣效于传统方案。

安全性数据显示PLD组3-4级不良事件显著减少（43.5% vs 61.2%，P=0.005），特别是中性粒细胞减少（34.4% vs 55.2%）和贫血（20.6% vs 37.1%）发生率更低。虽然PLD组手足综合征（27.5% vs 1.7%）和口腔黏膜炎（21.4% vs 10.3%）更常见，但多为1-2级。

这项研究首次在亚洲人群中证实，PLD作为早期乳腺癌辅助治疗可显著降低心脏毒性风险而不影响疗效。其重要意义体现在三方面：首先，为合并心血管基础疾病或老年患者提供了更安全的治疗选择；其次，采用hs-cTnT等敏感标志物建立了更精准的心脏毒性监测体系；最后，研究结果支持将PLD纳入早期乳腺癌辅助治疗指南的循证依据。

值得注意的是，PLD组较低的高级别不良事件发生率可能改善患者治疗依从性，这对需要长期辅助治疗的乳腺癌群体尤为重要。未来研究可进一步探索PLD在特定亚型（如HER2阳性联合抗HER2治疗）或特殊人群（老年、合并心血管疾病）中的应用价值。这项发表于《The Oncologist》的研究，为优化早期乳腺癌辅助治疗策略提供了高质量的临床证据。