自闭症谱系障碍与纹状体及杏仁核体积的遗传关联：孟德尔随机化研究揭示壳核变化率的关键作用

本研究通过孟德尔随机化（MR）分析，探讨自闭症谱系障碍（ASD）与纹状体及杏仁核体积的因果关联。研究人员利用大规模GWAS数据（欧洲人群样本量达33,219例）发现，壳核（putamen）纵向变化率（CR）与ASD风险显著正相关（β=8.272, PIVW =0.015），提示其可作为ASD的潜在影像学生物标志物，为ASD的早期筛查和机制研究提供新方向。

　　

自闭症谱系障碍（ASD）是一种高遗传性的神经发育疾病，全球患病率约1%-2%，其核心症状包括社交缺陷和重复行为，伴随巨大的社会经济负担。尽管既往研究表明纹状体（含壳核、尾状核等）结构和功能异常与ASD相关，但遗传机制尚不明确。传统观察性研究易受混杂因素干扰，而随机对照试验在伦理和实操层面存在限制。

为解析ASD与纹状体体积的因果关联，研究人员基于欧洲人群的大规模GWAS数据（IEU和ENIGMA联盟，样本量达33,219例），采用孟德尔随机化（MR）方法，通过逆方差加权（IVW）、加权中位数等五种模型评估遗传效应。研究聚焦纹状体灰质体积（GM）、总体积（TV）及纵向变化率（CR），并利用MR-Egger截距检验和Cochran’s Q统计量排除多效性和异质性干扰。

3.1 纹状体体积对ASD的因果效应
分析显示，左尾状核（β=0.090, P_IVW
=0.046）和右尾状核（β=0.093, P_IVW
=0.030）的灰质体积与ASD风险呈弱相关，但经FDR校正后未达显著性（P_FDR

0.05）。左壳核灰质体积虽在IVW模型中P=0.074，但留一法分析显示结果不稳定。

3.2 ASD对纹状体变化率的因果效应
关键发现表明，ASD显著增加壳核的纵向变化率（β=8.272, 95%CI:1.605-14.939, P_IVW
=0.015），效应量大且置信区间不包含零。相反，杏仁核变化率与ASD的关联无统计学意义（P_IVW
=0.119）。

讨论与意义
该研究首次通过MR证实ASD导致壳核发育轨迹异常，其高变化率（CR=8.272）可能源于多巴胺能通路异常或突触可塑性改变。壳核作为运动控制和奖赏行为的关键脑区，其异常扩张此前在精神分裂症和双相障碍中亦有报道，提示跨诊断神经生物学机制。研究局限性包括样本仅限欧洲人群，且未解析壳核变化的具体分子通路。未来需结合纵向影像和基因编辑模型，探索靶向调控壳核发育的干预策略。

论文发表于《Brain Research》，为ASD的早期生物标志物开发和精准治疗提供重要依据。