Proteus penneri 71 O抗原三糖重复单元的分步与一锅法合成策略比较及疫苗开发潜力

针对抗生素耐药性病原体Proteus penneri的疫苗开发需求，研究人员通过化学合成策略，分别采用分步[1+(1+1)]和一锅法[1+1+1]途径合成了其O抗原三糖重复单元。结果显示一锅法产率更高（67% vs 56%），为细菌多糖疫苗的合成提供了高效方法学参考。

　　

细菌性病原体的表面多糖是疫苗开发的关键靶点，尤其是像Proteus penneri这样的多重耐药菌株。世界卫生组织(WHO)已将其列为"关键优先级"耐药病原体。这类细菌通过表面糖缀合物介导感染过程，但天然提取多糖存在纯度低、异质性高等问题。为此，研究人员开展了O抗原三糖重复单元的化学合成研究。

研究采用两种策略：传统分步法先构建二糖受体4，再与供体3缩合；一锅法则逆向组装，直接耦合三个单糖单元。关键步骤包括苯亚甲基选择性还原开环、糖基化反应条件优化等。通过核磁共振(NMR)和质谱(MS)确认产物结构。

【Retrosynthesis】
逆向分析表明，目标分子1可通过全保护三糖骨架2去保护获得。2由供体3与受体4缩合形成，而4源自中间体5的苯亚甲基还原开环。这种模块化设计实现了对糖苷键构型(β-D-GlcpNAc/α-D-Galp)的精确控制。

【Conclusion】
一锅法产率显著高于分步法（67% vs 56%），证实逆向组装策略在寡糖合成中的优势。该成果为Proteus penneri疫苗开发提供了均一的三糖抗原，同时建立的合成方法可推广至其他细菌多糖的制备。

这项发表于《Carbohydrate Research》的研究，不仅解决了天然多糖提取的难题，更通过产率对比为复杂寡糖合成提供了方法学指导。特别值得注意的是，合成的三糖结构→3)-β-D-GlcpNAc-(1→4)-β-D-GlcpNAc(1→3)-α-D-Galp(1→完美复现了天然O抗原的关键表位，为后续免疫原性研究奠定了物质基础。作者Somnath Yadav团队强调，这种化学合成策略可克服细菌培养的生物安全限制，适用于各类高危险性病原体多糖抗原的规模化制备。