循环血管生成素样蛋白3水平与斑块钙化的光学相干断层扫描成像分析：冠状动脉疾病患者的新发现

为解决ANGPTL3（血管生成素样蛋白3）与冠状动脉斑块钙化的关联问题，研究人员通过OCT（光学相干断层扫描）成像技术分析了58例CAD患者的89处非罪犯病变。结果显示，ANGPTL3水平升高与更大的钙化弧度和长度独立相关（p<0.001），提示其可能成为调控斑块钙化的新靶点。该研究为ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）的机制探索提供了新视角。

　　

冠状动脉疾病（CAD）的斑块钙化是临床干预的难点，其机制尚未完全阐明。近年研究发现，血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）通过抑制脂蛋白脂肪酶活性调控脂代谢，但其与斑块钙化的关系仍不明确。为此，中国国家心血管病中心的研究团队开展了一项前瞻性观察研究，利用高分辨率光学相干断层扫描（OCT）技术，首次揭示了循环ANGPTL3水平与冠状动脉斑块钙化的显著关联，论文发表于《CJC Open》。

研究采用OCT引导的经皮冠状动脉介入治疗（PCI）技术，对58例CAD患者的89处非罪犯病变进行成像分析。通过酶联免疫吸附法测定ANGPTL3水平，结合OCT定量评估斑块特征，包括钙化弧度、长度及纤维帽厚度等。统计方法采用多变量线性回归和受试者工作特征曲线分析。

临床基线特征
患者平均ANGPTL3水平为356.2±158.9 ng/mL，98.2%接受他汀治疗。高ANGPTL3水平组（三分位最高组）患者年龄更大（p=0.025）、估算肾小球滤过率（eGFR）更低（p=0.010），但血脂参数无显著差异。

OCT斑块特征
ANGPTL3水平升高与更大的钙化弧度（最大弧度p<0.001）和更长钙化长度（p<0.001）显著相关，而脂质弧、纤维帽厚度等无差异。多变量分析显示，ANGPTL3（β=0.143, p<0.001）和eGFR（β=-1.380, p=0.019）是最大钙化弧度的独立预测因子。

预测模型
ANGPTL3≥410.9 ng/mL（AUC=0.815）和eGFR≤65.2 mL/min/1.73 m²
（AUC=0.759）可预测严重钙化（弧度>87.7°且长度>5.6 mm）。两者联合时，46.2%的病变存在严重钙化（p<0.001）。

讨论与意义
该研究首次通过体内成像证实ANGPTL3与斑块钙化的直接关联，提示其可能通过调节富含甘油三酯脂蛋白（如VLDL）促进钙化。慢性肾病（CKD）与ANGPTL3的协同作用进一步凸显了代谢-矿物质紊乱在钙化中的重要性。临床层面，ANGPTL3抑制剂Evinacumab或可成为干预钙化的新策略。局限性包括单中心设计和缺乏纵向数据，未来需扩大样本验证跨种族普适性。

结论强调，ANGPTL3是CAD患者斑块钙化的独立生物标志物，为靶向治疗提供了理论依据。这一发现不仅深化了对ASCVD病理机制的理解，也为个体化抗动脉粥样硬化治疗开辟了新途径。