毛霉菌病长期生存与生活质量评估：一项多中心前瞻性队列研究的临床启示

本研究针对毛霉菌病(Mucormycosis)高死亡率及长期预后数据缺乏的临床难题，由印度26家医疗中心联合开展多中心前瞻性队列研究，追踪686例住院患者1年生存状况。研究发现联合抗真菌治疗(HR:0.2)和手术干预(HR:0.1)显著降低死亡率，而眶部/颅内侵犯(HR:2.0-2.6)和血糖控制不良(HR:2.3)是独立危险因素。研究首次系统评估了EURO-QOL 5D-5L量表下的生存质量，为优化治疗策略提供循证依据。

　　

毛霉菌病(Mucormycosis)这个由毛霉目真菌引起的侵袭性感染，近年来在印度等发展中国家发病率飙升至140例/百万，是发达国家的80倍。这种"吞噬组织"的真菌尤其钟爱糖尿病患者，常导致毁容性面部损伤或致命性脑部感染。2020年COVID-19大流行期间，印度突发毛霉菌病疫情，暴露出对该病长期预后认知的空白——既往研究多局限于住院期死亡率，而对幸存者面临的生理功能障碍、心理创伤及社会经济负担知之甚少。

为破解这一难题，印度全境26家三级医院组成研究联盟，开展了这项迄今最大规模的前瞻性队列研究。研究人员追踪了2021年3-7月住院的686例经微生物学确诊的患者，通过标准化随访评估1年内生存状况、后遗症及生活质量(EURO-QOL 5D-5L量表)。研究采用共享脆弱性Cox比例风险模型处理聚类数据，并创新性应用逆概率删失加权(IPCW)和边际结构模型(MSM)控制随访丢失和治疗时变性的影响。

主要发现：

1. 生存曲线呈现双相特征：14.7%患者(101例)在1年内死亡，其中64.3%发生于住院期间。中位生存期230天，出院后生存概率逐渐稳定。
2. 死亡风险图谱：眶部侵犯(HR=2.0)、颅内感染(HR=2.6)和ICU入住(HR=6.4)构成"危险三联征"，而血糖控制不良使死亡风险翻倍(HR=2.3)。
3. 保护性因素：联合抗真菌治疗(两性霉素B+泊沙康唑)将死亡率降低80%(HR=0.2)，手术清创效果更显著(HR=0.1)。
4. 生活质量转折点：幸存者在6个月后EURO-QOL 5D-5L评分显著改善，但失业率高达38%，提示需加强职业康复。

这项发表于《Clinical Microbiology and Infection》的研究具有三重突破价值：首次建立毛霉菌病长期预后预测模型，证实联合治疗策略的生存获益，并揭示心理社会干预的必要性。研究特别强调，对于眶部/颅内受累患者，应早期采取"药物-手术"双模治疗；而对糖尿病合并患者，强化血糖控制与抗真菌治疗同等重要。这些发现为全球毛霉菌病防治指南的制定提供了关键证据，尤其对资源有限地区具有重要实践指导意义。