肝细胞癌微血管侵犯患者术后辅助TACE联合仑伐替尼治疗的多中心回顾性研究：显著改善生存预后

本研究针对肝细胞癌(HCC)伴微血管侵犯(MVI)患者术后高复发率的临床难题，通过多中心回顾性分析比较了单纯术后辅助经动脉化疗栓塞(PA-TACE)与PA-TACE联合仑伐替尼(LEN)的疗效。结果显示联合组中位无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)分别延长至19.6个月和43.6个月，较单纯TACE组显著提高(P<0.05)，证实该联合方案可作为高危HCC患者的有效辅助治疗选择。

　　

肝细胞癌(HCC)作为全球癌症相关死亡的第三大病因，手术切除仍是早期患者的首选治疗方案。然而，约30%-50%的HCC患者存在微血管侵犯(MVI)，这一高危特征与术后早期复发和生存率降低密切相关。尽管经动脉化疗栓塞(TACE)已被证实对MVI患者具有生存获益，但单纯TACE的疗效仍有限。随着靶向治疗的发展，仑伐替尼(Lenvatinib)作为多激酶抑制剂在晚期HCC中显示出显著疗效，但其与TACE联用作为术后辅助治疗的临床价值尚不明确。

针对这一临床空白，上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肿瘤中心与东方肝胆外科医院的研究团队开展了一项多中心回顾性研究，成果发表在《The Oncologist》。研究通过倾向评分匹配(PSM)分析192例患者的临床数据，首次证实PA-TACE联合仑伐替尼可显著延长MVI患者的生存期，为这一高危人群提供了新的治疗选择。

研究采用的关键方法包括：1)从两家三甲医院筛选2018-2022年接受根治性切除的HCC伴MVI患者；2)通过1:1 PSM平衡基线特征，比较PA-TACE单用与联合仑伐替尼组的疗效；3)主要终点为无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)；4)采用Cox回归模型分析预后因素；5)根据CTCAE v5.0标准记录不良事件。

患者选择与基线特征
研究纳入192例患者，PSM后形成66对匹配队列。联合组基线MVI>5的比例更高(58.1% vs 42.5%)，但匹配后两组特征均衡，包括年龄、肝功能、肿瘤特征等关键指标。

疗效分析
PSM前联合组即显示生存优势：中位OS 43.6 vs 30.6个月(P=0.037)，3年OS率提高14.4%。PSM后差异更显著：联合组中位RFS(19.6 vs 10.2个月，P=0.015)和OS(43.6 vs 24.0个月，P=0.025)均近乎翻倍。3年OS率在联合组达55.7%，较对照组提高17.9%。

预后因素分析
多变量分析确认联合治疗是OS(HR=0.53)和RFS(HR=0.55)的独立保护因素。甲胎蛋白(AFP)>400 ng/mL、肿瘤直径>5 cm和MVI>5是共同的不良预后指标。亚组分析显示，肝功能较好(ALBI 1级)、BCLC A期和小肿瘤(≤5 cm)患者从联合治疗中获益更显著。

安全性分析
联合组不良事件以轻度为主，包括AST/ALT升高(39.5%)、低白蛋白血症(24.4%)和腹泻(22.1%)，均通过对症处理控制，无治疗相关退出病例。

这项研究首次在真实世界数据中证实，PA-TACE联合仑伐替尼可显著改善HCC伴MVI患者的长期预后。其重要意义在于：1)为高危患者提供了疗效确切的辅助方案，中位OS延长近20个月；2)明确了AFP、肿瘤负荷和MVI程度对预后的影响；3)证实联合治疗的安全性可控。这些发现为临床实践提供了重要依据，但需进一步通过随机对照试验验证。未来研究可探索生物标志物指导下的个体化治疗策略，以及联合免疫检查点抑制剂的潜在协同效应。

该研究的局限性包括回顾性设计可能引入偏倚，且主要针对乙肝相关HCC人群。然而，其严谨的PSM方法和多中心数据增强了结论的可靠性。随着肝癌系统治疗的快速发展，这项研究为建立基于循证医学的术后辅助治疗体系迈出了重要一步。