综述：精准肿瘤学时代PIK3CA突变在乳腺小叶癌中的作用——系统综述

这篇综述系统评估了PIK3CA突变在乳腺浸润性小叶癌（ILC）中的发生率（30%-50%）及其临床意义，指出其虽无明确预后价值，但为PI3K抑制剂靶向治疗提供了理论依据。ILC作为独特的乳腺癌亚型（ER阳性为主），对化疗敏感性较低，凸显精准治疗（如PI3K通路靶向）的必要性。

　　

Abstract
乳腺浸润性小叶癌（ILC）作为乳腺癌第二常见亚型（占15%），具有独特的临床和分子特征。尽管ILC通常对内分泌治疗敏感，但其对化疗反应性较低，且对他莫昔芬敏感性略逊于导管癌。PIK3CA作为ILC高频突变基因（发生率40-50%），其临床价值尚存争议。

Background
ILC的病理特征表现为CDH1基因缺失导致的细胞黏附缺陷，形成"单文件"样生长模式。分子分型以Luminal A型为主（ER阳性率>90%），但不同于浸润性导管癌（IDC），其PIK3CA突变率显著更高（IDC约20-30%）。这种差异提示ILC可能存在独特的致癌依赖途径。

Methods
通过系统检索PubMed/Scopus数据库，纳入10项符合标准的研究（含8项队列研究）。采用Meta分析方法评估突变率异质性，重点关注PIK3CA突变与无病生存期（DFS）、总生存期（OS）的关联。值得注意的是，现有研究普遍缺乏针对ILC亚组的治疗反应数据。

Results
• 突变频率：PIK3CA在ILC中的突变热点集中于exon 9（E542K/E545K）和exon 20（H1047R）
• 预后分析：突变型与野生型患者的DFS/OS无统计学差异（HR 1.12, 95%CI 0.98-1.28）
• 跨癌种比较：ILC的PIK3CA突变率较IDC高1.5-2倍（p<0.01）
• 治疗响应：仅2项研究报道PI3K抑制剂（如Alpelisib）在突变型ILC中的客观缓解率（ORR 18-24%）

Discussion
PIK3CA突变虽未显示预后价值，但其高频性使其成为ILC靶向治疗的合理靶点。值得注意的是，PI3K抑制剂单药疗效有限，可能与ILC特有的PTEN低表达相关。Christgen等学者提出"PI3K-CD