Tirzepatide停药后中国超重/肥胖人群的体重维持：SURMOUNT-CN试验的真实世界随访研究

为解决GLP-1/GIP双重激动剂Tirzepatide停药后体重反弹的临床难题，复旦大学附属中山医院团队开展了一项26周真实世界随访研究。结果显示，停药后患者虽出现体重回升（10 mg组9.1%，15 mg组12.3%），但较基线仍保持显著净减重（-8.7%至-10.6%），且腰围、HbA1c等代谢指标持续改善。该研究为肥胖慢性管理提供了重要循证依据，发表于《Life Metabolism》。

　　

在全球肥胖大流行的背景下，体重反弹成为代谢性疾病管理的"阿喀琉斯之踵"。当患者停止使用GLP-1（胰高血糖素样肽-1）/GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）双重激动剂Tirzepatide这类高效减重药物后，体重是否会像"溜溜球"般反弹？这个问题直接关系到肥胖作为慢性疾病的长期管理策略。中国学者针对这一临床痛点展开了深入研究。

复旦大学附属中山医院内分泌代谢科团队在完成Tirzepatide的III期SURMOUNT-CN临床试验后，对152名中国超重/肥胖（BMI≥24 kg/m²
）受试者进行了26周真实世界随访。研究采用前瞻性观察设计，通过患者自报数据结合临床检测，评估了停药后的体重变化轨迹和代谢指标演变。

关键技术方法包括：1）延续SURMOUNT-CN试验的随机分组设计（Tirzepatide 10/15 mg或安慰剂）；2）真实世界数据采集（体重、腰围等人体测量学参数）；3）代谢指标实验室检测（HbA1c、血脂等）；4）生活方式依从性问卷调查；5）多变量回归分析探索体重反弹的影响因素。

研究结果
参与者特征
152名完成52周核心试验的受试者（平均BMI 32.4 kg/m²
）进入分析。基线时>90%达到中国肥胖标准（BMI≥28 kg/m²
），75.7%合并血脂异常。

真实世界随访中的体重变化
停药26周后出现剂量依赖性反弹：

• 10 mg组体重回升9.1%（较52周时-15.3%的减幅）
• 15 mg组回升12.3%（较52周时-19.9%的减幅）
  但较基线仍保持显著净减重：
  
  
  
  值得注意的是，34.7%的15 mg组患者维持≥15%的减重效果，显著高于安慰剂组（5.1%）。

腰围与代谢指标
腰围变化呈现相似模式：

• 10 mg组净减10.5 cm
• 15 mg组净减10.6 cm
  代谢改善具有"遗留效应"：HbA1c持续降低0.3%（P=0.02），LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）显著改善（P=0.03）。

生活方式依从性
仅7.2%患者完全遵守生活方式建议，但部分依从者体重反弹较少（回归系数-3.12，P=0.04），凸显行为干预的重要性。

讨论与意义
该研究首次在中国人群（采用BMI≥24 kg/m²
的本土标准）中证实：Tirzepatide停药后虽出现体重反弹，但能维持具有临床意义的净减重（-8.7%至-10.6%）和代谢改善。这一发现与全球SURMOUNT-4试验结果相互印证，但中国患者表现出更显著的腰围缩减（达10.6 cm），这对亚洲人群特有的腹型肥胖管理尤为重要。

研究揭示了两个关键临床启示：首先，早期减重幅度越大（>20%者），停药后反弹越显著（回归系数11.93，P<0.01），提示需要个体化的停药过渡方案；其次，即便在药物干预结束后，持续的生活方式管理仍能减缓体重回升。这些发现为制定"药物-行为"协同的慢性肥胖管理策略提供了循证依据，也为后续研究指明方向——探索更优化的给药周期和停药后干预方案。

该研究的创新性在于将临床试验延伸至真实世界场景，但存在随访期较短（26周）、部分数据依赖患者自报等局限。未来需要更长期的随访来评估代谢获益的持久性，以及探索生物标志物预测停药后反弹风险。这些研究成果已转化为临床实践指南的更新依据，推动中国肥胖诊疗从"短期减重"向"长期综合管理"的模式转变。