CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗对乳腺癌患者自身免疫性疾病的影响：临床特征与生存获益的关联性研究

本研究针对HR+/HER2-乳腺癌患者接受CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)治疗时自身免疫性疾病(AD)的临床管理难题，通过回顾性-前瞻性队列分析352例患者数据，首次系统性揭示了14%的AD患病率（以桥本甲状腺炎和白癜风为主），并发现治疗期间AD新发/加重与更优无进展生存期(PFS)显著相关（39.03 vs 25.03个月，P=.0015）。该成果为CDK4/6i免疫调节机制提供了临床证据，发表于《The Oncologist》。

　　

研究背景
在HR+/HER2-乳腺癌治疗领域，CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)联合内分泌治疗(ET)已成为标准方案。然而，这类药物通过调控细胞周期依赖性激酶4/6(CDK4/6)发挥抗肿瘤作用的同时，最新证据显示其可能通过增强CD4⁺
T细胞活性、抑制调节性T细胞(Tregs)等机制影响免疫微环境。这种免疫调节特性带来一个关键临床问题：对于合并自身免疫性疾病(autoimmune disease, AD)的乳腺癌患者，CDK4/6i是否会诱发AD加重或新发？更重要的是，这种免疫激活是否与治疗效果相关？目前全球缺乏系统性临床数据回答这些问题。

研究设计与方法
意大利Humanitas研究医院团队开展了一项观察性队列研究，纳入2017-2024年接受CDK4/6i治疗的352例HR+/HER2-乳腺癌患者（87.2%为转移性）。研究采用电子病历回顾与前瞻性随访相结合的方法，通过Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验评估AD状态对PFS的影响，并检测自身抗体(auto-Abs)等免疫指标。

主要发现

1. AD流行病学特征

• 总体AD患病率为13.9%（49/352），其中83.7%为既往存在AD（38例稳定，4例加重），16.3%为治疗新发AD。
• 桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis, HT)占比最高（7.4%），其次为白癜风（2.3%）和类风湿关节炎(RA,1.1%）。
• 白癜风患者中66.7%表现为新发或加重，而HT和RA多保持稳定（84.6%和100%）。

1. 生存分析

• 转移性患者中，合并AD者mPFS显著优于无AD者（27.97 vs 2.15个月，P=.0013）。
• AD新发/加重组mPFS达39.03个月，较稳定AD组延长14个月（P=.0015）。

1. 机制探索

• 未发现中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)等血液指标与AD进展的显著关联。
• 85.7%新发AD患者检出自身抗体（如抗核抗体ANA），提示免疫激活状态。

结论与意义
该研究首次证实CDK4/6i用于合并AD的乳腺癌患者具有安全性（无需因AD调整剂量），且AD新发/加重可能作为免疫激活的生物标志物，与更优PFS相关。这一发现为CDK4/6i的免疫调节作用提供了临床佐证，提示监测AD演变可能有助于疗效预测。未来需通过前瞻性研究阐明CDK4/6i调控AD的具体机制，并探索将免疫指标纳入疗效预测体系的可能性。