产前睾酮-雌激素平衡与内生软骨瘤的关联性研究：基于2D:4D指长比的生物标志物分析

本研究针对内生软骨瘤（Enchondroma）的性别差异现象，首次探讨了产前性激素暴露（通过2D:4D指长比表征）与肿瘤发生的关联。研究人员通过143例病理确诊患者的回顾性分析，发现较低的2D:4D（反映更高产前睾酮水平）与内生软骨瘤风险显著相关，揭示了性激素信号通路（PI3K–Akt、雌激素受体ERα/ERβ）在软骨肿瘤发生中的潜在作用，为理解其发病机制提供了新视角。

　　

研究背景与科学问题
内生软骨瘤作为一种常见的良性软骨肿瘤，其发病机制中存在显著的性别差异——女性发病率更高，且60-83%的病变表达雌激素受体（ERα/ERβ）。这一现象提示性激素信号可能在肿瘤发生中起关键作用，但产前性激素环境（如睾酮-雌激素平衡）的影响尚未被探索。2D:4D指长比作为产前性激素暴露的可靠生物标志物，已证实与多种骨关节疾病相关，却从未应用于软骨肿瘤研究。

研究设计与方法
土耳其安卡拉肿瘤培训与研究医院（Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Oncology Training And Research Hospital）的Semih Ya?团队开展了一项横断面研究，纳入2018-2023年间143例经病理确诊的内生软骨瘤患者。通过高分辨率手部扫描测量2D:4D比值（ICC>0.9），结合ROC曲线分析评估其预测价值，并关联临床病理特征。

关键结果发现

1. 2D:4D与肿瘤风险：患者组2D:4D显著低于对照组（右手指长比均值差-0.014，p<0.01），ROC曲线下面积达0.68，提示产前高睾酮暴露可能增加发病风险。
2. 分子机制关联：研究结合既往证据指出，IDH1/IDH2突变和PTHR1激活变异可能通过PI3K–Akt通路（性激素下游靶点）促进软骨细胞异常增殖。
3. 性别特异性：尽管女性患者占比更高，但男性患者的2D:4D偏离更显著，暗示产前-产后性激素信号的复杂交互。

结论与意义
该研究首次建立2D:4D与内生软骨瘤的流行病学关联，为"性激素编程假说"（即产期内分泌环境永久性影响组织敏感性）提供了软骨肿瘤领域的证据。这一发现不仅拓展了对肿瘤起源发育窗口的认识，还可能为高风险个体的早期筛查提供无创指标（如结合2D:4D与影像学检查）。未来需进一步探索IDH突变与性激素受体的表观遗传调控关系，以及PI3K–Akt抑制剂在预防中的应用潜力。