衰老对慢性神经压迫后神经与肌肉变化的调控作用及手术减压的修复机制研究

慢性神经压迫（CNC）是影响超百万美国患者的临床难题，但现有研究因局限于年轻动物模型且缺乏术后恢复评估而制约转化价值。中国科学院团队通过对比20周（年轻）与67周（衰老）C57BL/6?J小鼠16周坐骨神经压迫及减压后4周恢复过程，首次揭示衰老肌肉通过上调MyoD/MyoG（生肌因子）激活代偿性肥大通路，而年轻组则呈现Atrogin1/MuRF1（萎缩标记物）主导的纤维化表型。手术减压可逆转衰老个体的电生理异常与分子适应，为临床老年CNC治疗提供精准干预靶点。

　　

慢性神经压迫（Chronic Nerve Compression, CNC）如同一条逐渐收紧的隐形枷锁，每年导致全球数百万人遭受进行性肌无力和感觉障碍的折磨。尽管临床需求迫切，但现有研究存在两大盲区：一方面，实验室普遍采用年轻动物模型，与临床患者以中老年为主的现实严重脱节；另一方面，关于手术减压后的神经肌肉重建机制几乎空白。这种认知鸿沟使得许多治疗策略如同"隔靴搔痒"，难以实现精准干预。

为破解这一困局，研究人员以C57BL/6?J小鼠为模型，设计了三组精妙对照：20周龄（年轻组）、67周龄（衰老组）持续16周坐骨神经压迫，以及衰老组附加4周减压恢复。研究团队运用复合检测手段，包括神经传导速度（NCV）测定、髓鞘超微结构分析、肌肉横截面积（CSA）量化，以及实时荧光定量PCR（qPCR）检测萎缩标记物（Atrogin1/MuRF1）与生肌因子（MyoD/MyoG）表达谱。

【背景与目的】部分揭示，衰老显著改变CNC病理应答模式。年轻小鼠肌肉中，α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的异常堆积提示纤维化进程主导，而衰老肌肉却意外激活再生程序——这与传统"衰老必然加剧损伤"的认知形成鲜明反差。

【方法】通过对比性实验设计发现，16周压迫导致两组均出现髓鞘脱失，但衰老组的轴突直径缩减幅度较年轻组增加37.5%（p<0.01）。电生理检测显示，衰老动物的复合肌肉动作电位（CMAP）振幅下降更显著，暗示年龄相关的电信号传导障碍。

【结果】部分呈现突破性发现：在分子层面，年轻组肌肉Atrogin1表达量升高2.1倍，而衰老组MyoG转录水平反增1.8倍。组织学检测证实，这种分子差异直接转化为功能表型——衰老组肌纤维CSA较年轻组大15.6%，形成"萎缩-再生"的生物学悖论。

【结论】强调手术干预的普适价值。减压4周后，衰老小鼠的NCV参数恢复至基线92%，髓鞘厚度增加48%，且生肌因子表达回降。这种"分子复位"现象提示，即便在高龄个体中，解除机械压迫仍可重启内源性修复程序。

该研究发表于《Experimental Neurology》的成果具有双重革新意义：在理论层面，首次揭示年龄通过调控肌源性分化与萎缩通路的平衡来影响CNC转归；在临床层面，为老年患者的手术时机选择提供了分子窗口期证据。特别值得注意的是，衰老肌肉表现出的"代偿性再生"能力，可能为开发新型神经保护剂提供全新靶点。这些发现如同在神经再生医学的迷雾中点亮一盏明灯，提示未来治疗策略需建立"年龄-表型-靶点"的精准匹配体系。