连翘种子中新型CC型克罗烷与芳香松香烷二萜的发现及其抗炎活性研究

本研究针对连翘种子中二萜类成分未充分探索的问题，首次从中分离出15个新型二萜化合物（forsyditerpenes A-O），包括12个CC型克罗烷（1-12）和3个芳香松香烷（13-15）。通过NMR、HR-ESI-MS和X射线衍射技术解析结构，发现化合物3和4能显著抑制LPS诱导的NO释放（IC50 分别为26.2和12.8 μM），其机制与下调iNOS蛋白表达相关。该研究为抗炎药物开发提供了新候选分子。

　　

传统中药连翘（Forsythia suspensa）以其清热解毒功效闻名，但其种子中的活性成分研究长期集中于木脂素类，二萜类成分的探索近乎空白。随着炎症相关疾病成为全球健康负担，寻找新型抗炎药物迫在眉睫。二萜作为植物中结构多样且生物活性显著的化合物，在连翘种子中的潜在价值亟待揭示。

中国医学科学院的研究团队通过系统分离鉴定，首次从连翘种子中获得15个结构新颖的二萜，命名为forsyditerpenes A-O。其中1-12为罕见的CC型克罗烷（clerodane），具有A/B环顺式连接和C-17、C-20α取向的特征；14-15则是重排的ent-松香烷型（abietane）。研究采用核磁共振（NMR）、高分辨质谱（HR-ESI-MS）和单晶X射线衍射技术精确解析了这些化合物的立体构型。

结构特征与分类
通过光谱数据分析，1-12被确定为CC型克罗烷二萜，其共同特征是A/B环顺式骈合与C-10位甲基β取向。特别值得注意的是，化合物14和15展现出松香烷骨架的C-7/C-20重排现象，这在天然产物中较为罕见。

抗炎活性筛选
在脂多糖（LPS）刺激的RAW264.7巨噬细胞模型中，化合物3和4表现出显著的NO生成抑制能力，IC₅₀
值分别为26.2和12.8 μM。Western blot分析揭示其作用机制与抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白表达相关。

这项发表于《Fitoterapia》的研究具有多重意义：首次证实连翘种子富含结构独特的二萜资源，拓展了克罗烷型化合物的结构多样性认知；发现的CC型骨架为天然产物合成化学提供了新模板；活性化合物3和4可作为抗炎先导化合物进一步开发。该成果不仅为中药现代化研究提供范例，也为炎症性疾病治疗策略开辟了新思路。