箭根薯块根中新型克罗烷型呋喃二萜的发现及其α-葡萄糖苷酶抑制活性研究

本研究从箭根薯(Tinospora sagittata)块根中分离出4种新型克罗烷型呋喃二萜tinosagins A-D(1-4)及11种已知化合物(5-15)，通过光谱分析、电子圆二色谱计算和单晶X射线衍射解析结构。其中化合物1具有罕见的7,8-环氧结构，与化合物2均展现出显著的α-葡萄糖苷酶抑制活性(IC50 分别为31.83±0.83和47.35±0.96 μM)，为糖尿病药物研发提供了天然先导化合物。

　　

糖尿病作为全球性代谢疾病，其核心治疗靶点α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)抑制剂的开发长期面临合成药物副作用显著的挑战。传统中药箭根薯(Tinospora sagittata)在民间用于糖代谢调节，但其活性成分和作用机制尚未明确。针对这一科学问题，研究人员系统开展了箭根薯块根中二萜类成分的发掘与活性研究。

研究采用硅胶柱层析、半制备HPLC等分离技术，结合HRESIMS、NMR等光谱学方法，从箭根薯块根中成功分离鉴定了15个化合物。关键突破在于运用单晶X射线衍射和电子圆二色谱(ECD)计算解决了新型克罗烷型呋喃二萜tinosagins A-D(1-4)的绝对构型问题，特别是发现化合物1具有罕见的7,8-环氧结构特征。

结构鉴定：通过综合波谱分析确定4个新化合物均为clerodane型骨架，其中化合物1的7,8-环氧单元在天然产物中极为罕见。X射线晶体学证实化合物3为单斜晶系P2₁
空间群。
活性评价：采用pNPG法检测显示，化合物1和2对α-葡萄糖苷酶的抑制活性显著(IC₅₀
分别为31.83±0.83和47.35±0.96 μM)，活性优于阳性对照阿卡波糖(IC₅₀
817.67±12.14 μM)。构效关系分析表明环氧结构和C-19位羟基是关键药效团。

该研究首次揭示了箭根薯中克罗烷二萜的α-葡萄糖苷酶抑制活性，为糖尿病治疗提供了结构新颖的天然先导化合物。特别值得注意的是，7,8-环氧结构的发现拓展了clerodane二萜的结构多样性认知。论文发表于《Fitoterapia》，为传统中药现代化研究提供了范例，其采用的ECD计算与晶体学联用策略对复杂天然产物结构解析具有方法论参考价值。