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杨梅素作为抗蛙虹彩病毒(RGRV)新型抗病毒剂的潜力评估与机制研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月13日 来源:Fish & Shellfish Immunology 4.1
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针对蛙虹彩病毒(RGRV)对水产养殖业的严重威胁,研究人员系统评估了杨梅素(MYR)等四种黄酮类化合物的抗病毒活性。研究发现MYR通过抑制病毒复制早期基因表达、激活JAK-STAT免疫通路并抑制NF-κB炎症通路,在体外和体内均展现出显著抗RGRV效果,为水产抗病毒药物开发提供了新思路。
蛙虹彩病毒(Ranavirus)作为虹彩病毒科(Iridoviridae)成员,已对全球175种变温脊椎动物构成威胁,其引发的多器官出血和嗜碱性包涵体病变给水产养殖业造成重大经济损失。尽管1965年就有相关报道,但全球动物贸易加速了病毒传播,而现有疫苗和抗病毒药物极度匮乏。这一严峻形势使得从天然产物中筛选高效抗病毒剂成为当务之急。
四川农业大学的研究团队在《Fish》发表的研究中,首次系统评估了杨梅素(MYR)、木犀草素(LUT)、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)和芦丁(RUT)四种黄酮类化合物抗RGRV的效果。研究采用鲤上皮瘤(EPC)细胞模型和猪蛙(Rana grylio)体内实验,通过TCID50
测定、qPCR、Western blot等技术手段,发现MYR能剂量依赖性地抑制RGRV所有感染阶段,尤其通过下调即刻早期基因(immediate-early genes)和延迟早期基因(delayed-early genes)阻断病毒复制早期阶段。
在"Safe working concentrations of four flavonoids"部分,研究确定了各化合物的安全浓度范围:MYR 25 μg/mL、LUT 3.125 μg/mL、EGCG 6.25 μg/mL、RUT 100 μg/mL。随后的抗病毒机制研究揭示,MYR不仅能直接灭活病毒颗粒,还能通过上调JAK-STAT信号通路增强宿主免疫,同时下调NF-κB通路减轻炎症损伤。
"Discussion"部分强调,MYR的双重调控作用使其区别于传统抗病毒剂:一方面通过JAK-STAT通路促进干扰素刺激基因(ISGs)表达,另一方面抑制NF-κB介导的炎症因子风暴。这种特性在猪蛙攻毒实验中得到验证,MYR处理组死亡率显著降低。
研究结论指出,MYR作为首个被证实具有多靶点抗RGRV活性的黄酮类化合物,其通过"病毒复制抑制-免疫增强-炎症控制"三重机制发挥作用。该发现不仅为水产抗病毒药物开发提供了先导化合物,也为理解黄酮类物质的免疫调节机制提供了新视角。鉴于黄酮类物质的环境友好特性,这项研究对推动绿色水产养殖发展具有重要实践意义。
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