综述：氟化物诱导的神经发育毒性——AMPK作为潜在治疗靶点

（编辑推荐）本综述系统阐述了无机氟化物（NaF）通过血脑屏障引发神经发育毒性的机制，重点探讨氧化应激、线粒体功能障碍（mitochondrial dysfunction）及AMPK通路在认知损伤（cognitive impairment）中的作用，并评述姜黄素等天然抗氧化剂的保护潜力，为靶向治疗提供新思路。

　　

氟化物的双重角色

无机氟化物（如NaF）是防治龋齿的常用成分，但过量摄入会穿透血脑屏障，尤其在儿童发育早期引发神经毒性。临床表现为学习记忆障碍、焦虑样行为及运动能力下降，其机制与胆碱能受体（nicotinic/muscarinic receptors）减少、神经元自噬（autophagy）异常密切相关。

神经毒性的核心机制

氧化应激风暴：NaF通过抑制能量代谢酶（如Na⁺
/K⁺
-ATPase）和线粒体复合物活性，导致活性氧（ROS）爆发，触发炎症级联反应。研究证实，ROS水平升高直接损伤海马神经元，与认知缺陷呈正相关。

代谢与凋亡失衡：氟化物干扰葡萄糖代谢，降低突触可塑性相关蛋白（如PSD-95）表达，同时激活caspase-3介导的凋亡通路。线粒体膜电位（ΔΨm）崩溃进一步加剧神经元死亡。

天然抗氧化剂的干预潜力

姜黄素、槲皮素等可通过清除ROS、上调Nrf2/Keap1通路减轻神经损伤。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）表现尤为突出，其不仅能抑制NF-κB炎症通路，还可激活AMPKα（AMP-activated protein kinase）改善能量代谢。

AMPK：新兴治疗靶点

AMPK作为细胞能量传感器，其激活可逆转氟化物导致的线粒体分裂/融合失衡（Drp1/Mfn2比例异常），并促进自噬流恢复。动物实验显示，AMPK激动剂AICAR显著改善NaF诱导的空间记忆障碍，提示靶向调控AMPK通路或成突破方向。

（注：全文基于原文实验证据归纳，未新增非原文结论）