综述：氧化应激与免疫细胞在阿尔茨海默病中的作用：治疗意义与未来展望

《CNS & Neurological Disorders - Drug Targets》：Oxidative Stress and the Role of Immune Cells in Alzheimer’s Disease: Therapeutic Implications and Future Perspectives

（编辑推荐）本综述系统探讨了阿尔茨海默病（AD）中氧化应激（OS）、线粒体功能障碍与神经炎症的级联反应，揭示了外周/中枢免疫系统（如小胶质细胞）通过白介素（ILs）等分子加剧AD病理的机制，提出靶向OS-免疫互作（如Aβ清除、NFT调控）的创新治疗策略。

　　

Abstract
阿尔茨海默病（AD）作为全球最常见的神经退行性疾病，其治疗面临巨大挑战。现有疗法均无法延缓疾病进程，而针对β淀粉样蛋白（Aβ）斑块和神经原纤维缠结（NFT）的临床研究屡屡受挫。最新证据表明，氧化应激（OS）、线粒体功能紊乱与慢性神经炎症构成的"恶性循环"成为AD核心病理机制。

氧化应激与线粒体失控
脑内活性氧（ROS）过度积累直接损伤神经元，同时诱导线粒体自噬缺陷和能量代谢崩溃。研究发现，AD患者脑组织中8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）等OS标志物显著升高，与Aβ₄₂
沉积呈正反馈关系。线粒体动力学失衡进一步导致突触可塑性受损，加速tau蛋白过度磷酸化。

神经炎症的推波助澜
小胶质细胞（microglia）在OS刺激下持续激活，释放肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）等促炎因子。值得注意的是，外周巨噬细胞通过血脑屏障浸润，与中枢免疫系统形成"炎症风暴"，促进Aβ_1-42
寡聚体毒性。单细胞测序揭示，AD模型中小胶质细胞M1/M2极化失衡与TREM2/DAP12信号通路异常密切相关。

治疗新靶点的曙光
针对上述机制，当前研究聚焦三大方向：

1. 线粒体靶向抗氧化剂（如SS-31肽）可特异性清除线粒体ROS
2. 免疫调节剂（如抗IL-6R抗体）阻断神经炎症信号传导
3. 纳米载体介导的Aβ⁺
   疫苗增强靶向清除效率

动物实验显示，联合应用Nrf2激活剂（诱导抗氧化酶）与CCR5拮抗剂（抑制小胶质细胞迁移）可使认知功能改善率达67%。但需警惕过度免疫抑制可能增加感染风险。

未来展望
器官芯片技术为模拟AD微环境提供新工具，而人工智能辅助的免疫组库分析有望实现个体化治疗。突破血脑屏障递药系统和时空特异性基因编辑技术将成为下一阶段研究热点。