基于质量源于设计(QbD)的枸橼酸他莫昔芬透皮递送系统：透乙醇体凝胶的构建与皮肤渗透增强研究

为解决枸橼酸他莫昔芬(TMC)口服和注射给药引发的副作用及溶解度问题，研究人员开发了载药透乙醇体凝胶(TMC TEsG)。通过高压均质法(HPH)结合23 因子设计优化，获得粒径163.1 nm、包封率84.49%的纳米系统。该凝胶使体外溶出度提升至96%（原药68%），离体透皮率提高至82%（普通凝胶55%），兼具适宜pH(5.61)和粘度(4077.5 cps)，为乳腺癌皮肤靶向治疗提供新策略。

　　

背景：抗雌激素药物枸橼酸他莫昔芬(TMC)虽用于晚期乳腺癌治疗，但存在口服与注射给药副作用及水溶性差的临床痛点。

方法：采用高压均质技术(HPH)结合2³
全因子设计，构建TMC透乙醇体(TMC TEs)并优化为凝胶制剂(TMC TEsG)。通过动态光散射、透射电镜(TEM)、X射线衍射(XRD)等技术表征纳米粒子的粒径(~163.1 nm)、zeta电位(-26.8 mV)及形态学特征。

发现：球形囊泡结构显著提升药物包封率(84.49%)，晶体分析证实药物成功载入脂质双分子层。体外测试显示，透乙醇体使药物溶出曲线较原料药提升40%，离体猪皮渗透实验证实其82%的透皮效率远超传统凝胶(55%)。

亮点：最终凝胶制剂展现理想流变学特性——pH值(5.61)与皮肤相容，粘度(4077.5厘泊)确保驻留性，49.84 g·cm/s的铺展性便于临床涂抹。电镜图像中密封囊泡结构揭示其增强渗透的机制：乙醇组分可逆扰动角质层脂质排列。

意义：这项研究为TMC的局部递送开辟新途径，柔性纳米载体有望应用于激素依赖性皮肤病治疗，其QbD开发模式为复杂制剂工艺优化提供范本。