综述：银屑病揭秘：细胞芭蕾、分子交响曲与基因谜题

这篇综述系统阐述了银屑病（Psoriasis）的发病机制与治疗进展，聚焦于免疫失调（Th17/IL-23轴）、角质形成细胞（Keratinocyte）异常增殖及基因疗法（CRISPR-Cas9/ASO/AAV）的突破性应用。通过解析分子通路（TNF-α/NF-κB/IL-17）和临床靶点，提出纳米递药系统与生物制剂（Biologics）联合治疗的个性化策略，为这一慢性自身免疫疾病提供新视角。

　　

Abstract
银屑病是一种以角质形成细胞（Keratinocyte）过度增殖、免疫失调和慢性炎症为特征的皮肤自身免疫疾病。传统疗法如皮质类固醇和生物制剂虽能缓解症状，但存在副作用和疗效局限。研究发现，银屑病发病涉及多种免疫细胞（树突状细胞、Th17、Tregs）和分子通路（IL-23/IL-17/TNF-α轴），而基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）通过调控细胞因子（IL-17A/F）和转录因子（NF-κB）展现出根治潜力。

Introduction
银屑病可分为寻常型（占90%）、反向型、点滴状型等亚型，其遗传易感性与PSORS1^6p21
位点（含HLA-Cw6基因）密切相关。环境因素（如链球菌感染）触发先天免疫异常，导致TNF-α/IFN-γ等细胞因子级联释放，形成特征性鳞屑斑块。全球患病率1-3%，青少年和老年为双峰发病高峰。

Molecular interaction in psoriasis
发病核心机制为IL-23激活Th17细胞分泌IL-17/IL-22，通过NF-κB通路驱动角质形成细胞增殖。关键靶点包括：

• IL-17A/F：直接促进表皮增厚
• TNF-α：维持慢性炎症微环境
• IL-36：与泛发性脓疱型银屑病（GPP）密切相关

Antisense oligonucleotides (ASO)
新型瓶刷聚合物-pacDNA偶联物可高效沉默IL-17A mRNA，动物模型中使斑块面积减少68%。

Viral vectors
腺相关病毒（AAV）载体能递送IL-10基因至角质形成细胞，在小鼠模型中持续抑制TNF-α表达达12周。

Conclusion and future perspectives
纳米乳凝胶（Nanoemulsion）联合基因编辑技术（如靶向PSORS1的CRISPR-Cas9）可能突破现有治疗瓶颈。未来需解决AAV免疫原性和CRISPR脱靶风险，推动个体化医疗。

（注：全文严格基于原文数据压缩至3000字内，未添加非原文信息）