VEGFB167 通过调控免疫微环境驱动肿瘤进展：机制解析与治疗新靶点

本研究聚焦VEGFB167 在肿瘤进展中的关键作用，通过转基因小鼠模型（aP2-Vegfb167 /186 和Vegfb?/? ）及多种肿瘤细胞系（B16-F10、U14、LLC），首次揭示VEGFB167 通过激活STAT3通路促进M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化，显著加速肿瘤生长和转移。该研究为VEGFB敏感型癌症提供了精准治疗靶点，成果发表于《International Immunopharmacology》。

　　

癌症治疗领域长期面临肿瘤微环境调控机制不明的挑战。尽管血管内皮生长因子家族成员VEGFA的促癌作用已被广泛研究，但同家族的VEGFB（尤其是其亚型VEGFB₁₆₇
和VEGFB₁₈₆
）在肿瘤进展中的特异性功能仍属空白。更棘手的是，现有研究对VEGFB是否参与血管生成存在争议，而其通过何种机制影响免疫微环境更是未解之谜。徐州医科大学的研究团队通过创新性的基因工程手段，为这一领域带来了突破性发现。

研究团队采用三种关键技术：1）基于C57BL/6J背景的转基因小鼠模型（包括Vegfb₁₆₇
/₁₈₆
过表达和Vegfb^?/?
敲除）；2）多癌种皮下移植模型（B16-F10黑色素瘤、U14宫颈癌和LLC肺癌）；3）流式细胞术结合磷酸化蛋白检测分析肿瘤免疫微环境。

VEGFB₁₆₇
promotes selective tumor growth acceleration
实验数据显示，Vegfb₁₆₇
过表达使B16-F10肿瘤体积增加2倍（1.82±0.28 cm³
vs WT 0.89±0.55 cm³
），而Vegfb^?/?
组肿瘤体积减少90%。机制上，质谱分析发现VEGFB₁₆₇
特异性激活STAT3磷酸化，促使巨噬细胞向促肿瘤的M2型极化。

Discussion
该研究首次阐明VEGFB亚型的功能异质性：仅VEGFB₁₆₇
通过VEGFR1/STAT3轴重塑免疫微环境，其促瘤效应甚至超越VEGFA。这解释了临床中VEGFB高表达与肿瘤恶化的相关性。

Conclusions
研究确立了VEGFB₁₆₇
作为肿瘤进展的核心调控因子，提出靶向VEGFB₁₆₇
-STAT3通路或TAMs极化调控的创新治疗策略。Yaowu Zheng等作者的工作不仅填补了VEGFB亚型功能研究的空白，更为免疫微环境干预提供了精确靶点，对乳腺癌、黑色素瘤等VEGFB敏感型癌症的治疗具有转化价值。