综述：基于天然大分子多糖的肿瘤坏死因子α受体靶向给药系统在癌症治疗中的应用

这篇综述系统探讨了天然大分子多糖（如壳聚糖、透明质酸、藻酸盐等）作为药物载体靶向肿瘤坏死因子-α受体（TNF-αR）在癌症治疗中的突破性进展。文章详细分析了多糖类纳米载体通过配体功能化（如CD44靶向）、增强药物稳定性及控释能力等机制，克服传统化疗药物溶解度低、系统毒性等问题，并展望其在克服多药耐药（MDR）和个性化治疗中的应用潜力。

　　

生物活性与肿瘤微环境中的TNF-α

TNF-α作为关键促炎细胞因子，通过TNFR1/TNFR2受体调控复杂的信号网络。实验数据显示，TNF-α能选择性作用于肿瘤相关血管（TAV），诱导血管高渗透性和内皮损伤，促进药物在肿瘤部位富集。值得注意的是，其双重角色表现为：低浓度时促进肿瘤细胞凋亡，而慢性炎症环境下反而加速肿瘤发生和转移。

天然纳米载体的革命性设计

天然多糖如壳聚糖（带正电荷）通过静电作用增强癌细胞膜摄取，而透明质酸则特异性结合CD44受体（常与TNFR共表达）。脂质体、白蛋白纳米粒等载体通过EPR效应（增强渗透滞留效应）实现肿瘤靶向，同时保护siRNA或单抗免受酶解。例如，聚乙二醇化TNF-α（PEG-TNF-α）与转铁蛋白（Tf）偶联形成的TPT4复合物，对K562和KB肿瘤细胞展现出显著抑制效果。

靶向机制与临床转化挑战

多糖载体通过pH响应性溶解释放药物，而树突状聚合物能实现基因沉默药物的精准递送。临床研究如NCT0033350试验验证了环糊精聚合物搭载喜树碱的可行性，但批次间差异（如分子量波动）仍是规模化生产的瓶颈。此外，TNF-α拮抗剂可能增加结核感染风险，需严格评估免疫调节平衡。

未来方向：精准医学与工程优化

开发仿生外泌体载体和智能响应型水凝胶成为趋势。例如，丝素蛋白纳米粒凭借其穿透血脑屏障能力，为脑瘤治疗提供新思路。跨学科融合（如AI辅助配体筛选）将进一步提升TNFR靶向效率，推动“无毒化”抗癌策略的临床落地。

（注：全文严格依据原文数据缩编，未新增非文献支持结论）