BAOXIN颗粒通过SLC7A11-GSH-GPX4轴逆转铁死亡改善缺血性心力衰竭的机制研究

本研究针对缺血性心力衰竭（HF）的治疗难题，探讨了传统中药BAOXIN颗粒（BXC）通过调控SLC7A11-GSH-GPX4轴抑制心肌细胞铁死亡的作用机制。通过LC-QTOF-MS成分分析、大鼠模型实验及蛋白质组学技术，证实BXC可改善心脏功能、减少心肌纤维化，并逆转铁死亡相关标志物（如MDA、ACSL4）。该研究为HF治疗提供了新靶点，凸显了中医药在代谢调控中的独特价值。

　　

心力衰竭（HF）是全球公共卫生的重大挑战，每年影响超过6400万患者，其高死亡率与经济负担迫使医学界寻求更有效的治疗策略。缺血性心脏病导致的心肌梗死（MI）是HF的主要诱因，而传统疗法如血管紧张素转换酶抑制剂虽能缓解症状，却难以阻断疾病进展。近年来，铁死亡（ferroptosis）——一种由铁依赖的脂质过氧化驱动的细胞死亡形式——被证实与HF密切相关。过度积累的活性氧（ROS）和线粒体功能障碍加速心肌细胞死亡，但如何精准干预这一过程仍是未解难题。

中国中医科学院的研究团队将目光投向传统中药BAOXIN颗粒（BXC）。这一由黄芪、丹参等12味药材组成的复方，早在元代《瑞竹堂经验方》中便有记载，现代临床研究显示其对慢性HF有效率超90%。然而，其分子机制始终未被阐明。为此，研究人员通过冠状动脉左前降支结扎术建立大鼠HF模型，结合蛋白质组学与代谢分析，首次揭示BXC通过SLC7A11（溶质载体家族7成员11）-谷胱甘肽（GSH）-谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）轴抑制铁死亡的创新机制。

关键技术方法
研究采用液相色谱-四极杆飞行时间质谱（LC-QTOF-MS）鉴定BXC成分及入血成分；通过超声心动图、H&E和Masson染色评估心脏结构与功能；ELISA检测炎症因子；蛋白质组学筛选差异表达蛋白；高效液相色谱（HPLC）定量ATP、ADP、AMP等能量代谢物；Western blot验证铁死亡相关蛋白（ACSL4、PTGS2、FTL）。

研究结果

1. BXC改善心脏功能与结构
大鼠模型显示，BXC显著提升左心室射血分数（LVEF），减少心肌纤维化面积（Masson染色）。血清学检测证实其降低BNP（脑钠肽）水平，提示心脏负荷减轻。

2. 蛋白质组学揭示能量代谢与铁死亡调控
差异表达蛋白分析发现，BXC显著上调SLC7A11和GPX4表达，同时下调脂质过氧化关键酶ACSL4。能量代谢方面，BXC降低ADP/ATP和AMP/ATP比值，表明线粒体功能恢复。

3. BXC逆转铁死亡标志物异常
与模型组相比，BXC组心肌组织丙二醛（MDA）水平下降47%，超氧化物歧化酶（SOD）活性提高1.8倍。Western blot显示PTGS2（前列腺素内过氧化物合酶2）和FTL（铁蛋白轻链）表达趋于正常化。

4. 成分-靶点互作网络
从BXC中鉴定出85种成分，其中10种（如黄芪甲苷IV、丹参酮IIA）与SLC7A11-GSH-GPX4轴直接相关，通过分子对接验证其结合活性。

结论与意义
该研究首次阐明BXC通过三重机制对抗HF：①激活SLC7A11-GSH-GPX4轴抑制铁死亡；②改善线粒体能量代谢效率；③减少氧化应激与炎症。尤其值得注意的是，BXC成分如黄芪甲苷IV和丹参酮IIA可能协同作用于多靶点，体现了中药复方“多成分-多通路”的优势。这一发现不仅为HF治疗提供了新策略，也为传统中药的现代化研究树立了范式。论文发表于《Journal of Ethnopharmacology》，为中医药国际化提供了高水平证据。

研究同时提出展望：未来需深入解析BXC具体成分的药代动力学特性，并探索其与现有西药的联合应用潜力。在精准医学时代，这种基于铁死亡调控的整合疗法或将成为HF治疗的新方向。