天然冬虫夏草多糖通过调控sIgA生成及肠道菌群缓解DSS诱导的结肠炎机制研究

本研究针对溃疡性结肠炎(UC)治疗瓶颈，揭示天然冬虫夏草多糖(NCSP-50)通过双重途径调控分泌型免疫球蛋白A(sIgA)生成：T细胞依赖途径促进Th2分化，非依赖途径调节APRIL/VAPC2通路，并证实肠道菌群是其发挥作用的关键媒介。粪便移植(FMT)和抗生素清除(ABX)实验证实菌群介导的免疫调节机制，为功能性食品开发提供新靶点。

　　

论文解读
溃疡性结肠炎(UC)作为炎症性肠病(IBD)的主要亚型，其发病率在全球范围内持续攀升，但现有治疗手段仍面临疗效局限和副作用明显的双重困境。近年研究发现，肠道免疫屏障缺陷和菌群紊乱是UC的核心病理特征，其中分泌型免疫球蛋白A(sIgA)的减少与疾病进展密切相关。冬虫夏草(Ophiocordyceps sinensis
)作为传统名贵中药材，其多糖成分被报道具有免疫调节潜力，但具体作用机制尚未阐明。南昌大学研究团队在《Journal of Functional Foods》发表的这项研究，首次系统揭示了冬虫夏草多糖NCSP-50通过"菌群-免疫"双轴调控缓解UC的创新机制。

研究采用DSS诱导的小鼠结肠炎模型，结合RT-qPCR、Western blot、免疫组化等技术，通过粪便微生物移植(FMT)和抗生素清除(ABX)实验验证机制。结果显示：NCSP-50显著提升结肠中IgA、pIgR（多聚免疫球蛋白受体）和AID（活化诱导胞苷脱氨酶）表达，促进sIgA分泌。机制上发现其通过T细胞非依赖途径下调TLR-2/4/6和APRIL，上调VAPC2/iNOS；同时通过T细胞依赖途径减少CD4⁺
T细胞浸润，调控T-bet/Th1、GATA-3/Th2、ROR-γt/Th17和Foxp-3/Treg的平衡，尤其促进Th2细胞因子IL-13分泌。FMT实验证实NCSP-50调控的菌群可独立改善结肠病理损伤并提升sIgA，而ABX处理则完全消除其治疗效应。

在讨论部分，作者指出该研究有三重突破：首次阐明冬虫夏草多糖通过双重通路促进sIgA生成，其中Th2分化是T细胞依赖途径的主要机制；确证肠道菌群是NCSP-50发挥作用的必要条件，为"菌群-免疫"互作提供新证据；明确α-1,4-葡聚糖的结构活性关系，为开发靶向sIgA的UC干预策略奠定基础。该成果不仅深化了对中药多糖免疫调节机制的认识，更为开发基于菌群调控的功能性食品提供了理论支撑。值得注意的是，研究还发现NCSP-50调控的菌群能特异性影响RALDH-1/2（视黄醛脱氢酶）表达，这为后续探索菌群代谢物-视黄酸信号轴的研究开辟了新方向。