剂量与模式：中高强度体力活动(MVPA)的累积模式与痴呆风险降低的关联性研究

本研究基于英国生物银行队列，通过腕戴加速度计客观测量体力活动，探讨中高强度体力活动(MVPA)的剂量与模式对痴呆风险的差异化影响。研究发现，每周累积超过300分钟的MVPA（无论集中于1-2天或分散进行）可显著降低全因痴呆风险，而低MVPA人群通过每日2小时低强度活动(LPA)亦可获益。该研究为痴呆预防的个性化运动方案提供了循证依据。

　　

随着全球老龄化加剧，痴呆已成为重大公共卫生挑战。尽管体力活动(PA)被公认具有神经保护作用，但世界卫生组织(WHO)2020年指南中关于中高强度体力活动(MVPA)的最佳剂量和分布模式仍存在知识空白。尤其令人困惑的是：达到健康效益的MVPA阈值是否高于现行推荐量？"周末战士"式集中锻炼与规律分散锻炼对大脑健康是否等效？对于难以达到MVPA的老年人，低强度活动(LPA)能否成为替代选择？

为解答这些问题，中国研究人员基于英国生物银行(UK Biobank)前瞻性队列，对91,512名40-70岁参与者进行长达15年的追踪。研究采用腕戴式三轴加速度计(Axivity AX3)客观记录MVPA和LPA数据，通过多变量调整的Cox比例风险模型分析其与全因痴呆、阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VaD)的关联。研究创新性地将MVPA模式分为三类：有效集中型(≥300分钟/周且50%以上活动集中于1-2天)、有效规律型(≥300分钟/周但未达集中标准)和无效型(<300分钟/周)。

关键技术方法包括：1) 使用加速度计连续监测7天体力活动；2) 通过英国电子健康记录系统追踪痴呆诊断；3) 采用多因素调整的Cox模型分析剂量反应关系；4) 按年龄、性别和APOE ε⁴
携带状态进行分层分析；5) 对无效MVPA组进行LPA的剂量效应评估。

3.1 人群特征
队列平均年龄56.03岁，55.9%为女性。按MVPA模式分组显示，有效集中型参与者更可能为男性、年轻且APOE ε⁴
非携带者，这为后续分层分析提供了基础。

3.2 MVPA与痴呆的剂量反应关系
研究发现150-299分钟/周的MVPA未能显著降低痴呆风险(HR=0.94)，而≥300分钟/周可使风险降低22%-39%。性别分层显示男性在300分钟/周即获益，女性需达到600分钟/周。APOE ε⁴
非携带者中，MVPA的保护效应更为显著。

3.3 MVPA模式比较
在调整模型中，有效集中型(HR=0.73)与有效规律型(HR=0.79)对全因痴呆的保护作用无统计学差异。年龄分层显示，61-70岁人群从集中模式中获益更明显，可能与该年龄段神经可塑性变化有关。

3.5 LPA的补偿效应
对无效MVPA组的分析发现，≥840分钟/周(约2小时/天)的LPA可显著降低痴呆风险。在APOE ε⁴
携带者中，这一保护效应尤为突出，提示LPA可能通过不同于MVPA的通路发挥作用。

这项发表在《The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease》的研究具有三重重要意义：首先，确立了300分钟/周作为MVPA防痴呆的实效阈值，高于WHO基础推荐量；其次，证实集中锻炼模式与规律锻炼等效，为工作繁忙人群提供灵活选择；最后，首次量化了LPA对低MVPA人群的神经保护剂量。研究结果挑战了"必须每日锻炼"的传统认知，并为APOE ε⁴
携带者等特殊人群提供了个性化预防策略。未来研究需探索不同活动模式影响tau蛋白沉积和脑血流动力学的分子机制，以及LPA在血脑屏障维护中的潜在作用。