人CD123+ AXL+ 树突状细胞通过Siglec1依赖途径捕获并传播HIV-1病毒颗粒的机制研究

本研究揭示了人外周血中新型树突状细胞（DC）亚群AXL+ DCs通过高表达Siglec1（CD169）特异性捕获HIV-1病毒颗粒，并高效介导CD4+ T细胞转感染的分子机制。研究人员通过多组学技术证实该亚群在HIV-1早期传播中的关键作用，为阻断病毒传播提供了新靶点。

　　

在HIV-1感染研究中，病毒如何突破人体第一道防线一直是未解之谜。传统观点认为，常规树突状细胞（cDC1/cDC2）和浆细胞样树突状细胞（pDC）是主要病毒传播者，但这些细胞在静息状态下CD169表达量极低，难以解释HIV-1在感染初期的快速扩散。更令人困惑的是，尽管已知CD169能识别病毒膜鞘糖脂，但究竟哪种DC亚群通过该受体介导病毒传播仍无定论。

来自中国的研究团队在《Journal of Virus Eradication》发表的研究破解了这一谜题。通过单细胞测序技术，他们发现外周血中存在独特的AXL⁺
CD123⁺
DC亚群（简称AS DCs），其高表达CD169的特性引起研究者注意。为验证该亚群功能，团队采用流式分选、成像流式细胞术、冷冻电镜等多技术联用，结合HIV-1 Gag-iGFP荧光报告系统，首次证实AXL⁺
DCs能在0.1分钟内快速捕获病毒颗粒，效率达其他DC亚群的25倍。

关键技术包括：从健康志愿者外周血分离PBMCs后，通过磁珠分选和流式细胞术获取DC亚群；使用HIV-1 Gag-iGFP标记病毒追踪捕获过程；采用CD169阻断抗体验证受体功能；通过共培养实验检测病毒转染效率；结合图像流式、共聚焦显微镜和透射电镜观察病毒定位。

3.1 新型DC亚群的特征鉴定
流式分析显示，AXL⁺
DCs占外周血DC的15-20%，其CD169表达量显著高于cDC1/cDC2（80-90% vs <5%）。单细胞测序数据进一步佐证该亚群特有的转录组特征，包括AXL、CD5、Siglec6等标志物高表达。

3.2 超高效病毒捕获能力
动态捕获实验显示，AXL⁺
DCs在37℃或4℃下均能快速结合病毒，0.1分钟即有1.2%细胞呈GFP阳性，30分钟升至65%。相比之下，其他DC亚群2小时后捕获率仍低于3%。电镜观察到病毒颗粒附着在细胞膜凹陷处，共聚焦成像证实病毒定位于胞膜而非内体。

3.3 CD169依赖的捕获机制
使用融合抑制剂T20和可溶性CD4均不能阻断捕获，而CD169抗体可使病毒结合率下降70%。值得注意的是，该亚群对缺失env蛋白的HIV-1假病毒同样保持高捕获效率，证实其不依赖经典病毒入侵途径。

3.4 高效的转感染能力
共培养实验显示，经HIV-1预处理的AXL⁺
DCs可使CD4⁺
T细胞病毒产量提升5倍。这种"病毒接力"机制解释了为何少量AXL⁺
DCs即可有效传播病毒。

该研究颠覆了传统认知，揭示AXL⁺
DCs才是HIV-1早期传播的真正"特洛伊木马"。其组成性表达CD169的特性，使其在病毒暴露初期就能高效捕获并转移病毒。这一发现为HIV预防提供了新思路：针对CD169-AXL⁺
DCs互作的阻断策略，或可开发为暴露前预防制剂。此外，该亚群在淋巴组织中的特殊分布提示，其可能参与建立病毒储存库，这对根治HIV感染研究具有重要启示。研究同时拓展了对DC异质性的认知，为其他病毒传播机制研究提供了范式参考。