综述：血小板及抗血小板药物对免疫调节的影响

这篇综述系统阐述了血小板（platelets）在先天性和适应性免疫中的双重作用，揭示了其通过Toll样受体（TLRs）、CD40L信号和血小板-白细胞聚集体（PNA/PMA）等机制参与动脉粥样硬化、癌症和脓毒症等疾病。同时探讨了阿司匹林（aspirin）、P2Y12 抑制剂等抗血小板药物对免疫微环境的潜在调控价值，为拓展其临床应用提供理论依据。

　　

血小板的多面性：从凝血哨兵到免疫调节者

血小板作为无核细胞，传统认知局限于维持血管完整性和血栓形成。近年研究发现，它们通过表达Toll样受体（TLRs 1-10）识别病原体，释放细胞因子招募中性粒细胞和单核细胞，成为连接止血与免疫的关键桥梁。

血小板与先天免疫系统的互动

血小板通过表面P-选择素与中性粒细胞形成聚集体（PNA），促进中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）生成以捕获细菌。在脓毒症模型中，TLR4激活的血小板显著增强肝脏窦状隙内细菌清除。单核细胞-血小板聚集体（PMA）则成为急性心肌梗死（AMI）和卒中的早期标志物，其水平超过8.43%预示脓毒症患者28天死亡率。

肿瘤微环境中，血小板通过两种机制助长免疫逃逸：① 将自身MHC-I分子转移至肿瘤细胞，掩盖其"非己"信号；② 分泌纤维蛋白原包裹肿瘤细胞，阻碍自然杀伤细胞（NK细胞）的识别。动物实验显示，血小板缺陷小鼠中黑色素瘤细胞转移能力显著降低。

血小板与适应性免疫的隐秘对话

在脾脏CD8α⁺
树突状细胞（DCs）的抗原呈递过程中，血小板通过GPIb和补体C3将李斯特菌定向运输，增强CD8⁺
T细胞应答。更令人惊讶的是，血小板来源的CD40L能独立驱动B细胞从IgM向IgG的类别转换，这一发现通过将野生型血小板输入CD154缺陷小鼠得以验证。

抗血小板药物的免疫调节潜力

临床数据显示：

• 阿司匹林：使糖尿病患者血浆CD40L降低40-50%，但无剂量依赖性
• P2Y₁₂
  抑制剂：在慢性乙肝模型中减少肝脏T细胞浸润，虽降低肝炎损伤却削弱病毒清除能力
• GPIIb/IIIa拮抗剂：在狒狒内毒素模型中减轻器官缺血损伤，但亚治疗剂量可能促炎

值得注意的是，抗血小板药物在HIV感染者中表现出降低免疫激活的潜力，但随机对照试验未显示显著差异，凸显其作用机制的复杂性。

未来方向与挑战

血小板免疫调节研究存在三大空白：

1. 病毒感染者是否通过类似李斯特菌的补体-血小板机制激活DC细胞
2. 血小板如何影响记忆性T/B细胞的生成
3. 不同人种间血小板-免疫互作的差异性

当前证据尚不足以支持抗血小板药物广泛应用于免疫性疾病治疗，但为开发靶向血小板-免疫轴的新型疗法提供了分子基础。