局部晚期高级别胸腺肿瘤新辅助同步放化疗的II期临床试验：疗效与安全性评估

推荐：上海胸科医院团队针对局部晚期难切除性高级别胸腺上皮肿瘤(TETs)开展II期临床试验，探索新辅助同步放化疗(CRT)方案（多西他赛+顺铂联合40 Gy放疗）的安全性和有效性。研究显示总体客观缓解率(ORR)达48.5%，胸腺瘤组ORR更高(63.6%)，69.7%患者实现手术切除，R0切除率达82.6%。该研究为这类难治性肿瘤提供了新的治疗选择，尤其证实了CRT对胸腺瘤的显著疗效。

　　

胸腺上皮肿瘤(TETs)作为前纵隔最常见的恶性肿瘤，其治疗一直是胸外科和肿瘤科的难题。特别是约占25%的局部晚期病例，由于肿瘤常侵犯大血管、心包等关键结构，使得根治性手术变得异常困难。更棘手的是，高级别胸腺肿瘤（包括B2-B3型胸腺瘤、胸腺癌和神经内分泌胸腺肿瘤）比低级别肿瘤更具侵袭性，传统化疗方案对这些"硬骨头"效果有限。尽管ESMO和NCCN指南推荐新辅助化疗，但既往两项关键研究仅针对胸腺瘤，且过半患者为低级别类型，高级别胸腺肿瘤和胸腺癌的真实疗效仍是未解之谜。

面对这一临床困境，上海胸科医院的研究团队设计了一项前瞻性单臂II期临床试验（注册号ChiCTR-TNC-10001204），重点评估新辅助同步放化疗(CRT)在局部晚期潜在不可切除的高级别TETs中的价值。研究团队假设，将放疗与化疗同步进行可能产生协同效应，既能缩小肿瘤提高切除率，又能通过早期控制微转移改善预后。这项研究最终发表在《JTO Clinical and Research Reports》上，为这一特殊人群的治疗提供了重要循证依据。

研究采用多学科协作模式，关键方法包括：1) 严格筛选33例活检证实的高级别TETs患者（Masaoka-Koga III-IV期）；2) 实施个体化新辅助CRT方案（多西他赛60 mg/m²
+顺铂35 mg/m²
联合30-40 Gy放疗）；3) 采用RECIST 1.1标准评估ORR；4) 对诱导治疗后可切除病例实施根治手术；5) 长期随访评估5年OS（总生存）和PFS（无进展生存）等终点指标。

临床响应与安全性

研究显示整体ORR达48.5%（16/33），其中胸腺瘤组ORR显著高于胸腺癌组（63.6% vs 40.9%）。毒性反应可控，39.4%患者出现3-4级不良反应，以白细胞减少（33.3%）和中性粒细胞减少（12.1%）为主，无治疗相关死亡。值得注意的是，接受两周期化疗的患者PR（部分缓解）率有升高趋势（50% vs 29.4%），提示足量化疗的重要性。

手术与病理结果

69.7%患者（23/33）成功接受手术，R0切除率达82.6%。特别值得关注的是，PR患者的手术率（87.5% vs 52.9%）和R0切除率（81.3% vs 35.3%）均显著优于SD（疾病稳定）患者。病理完全缓解(pCR)率为17.4%，胸腺瘤组pCR率更高（30% vs 7.7%）。手术并发症发生率仅17.4%，显示该方案安全性良好。

生存结果

中位随访98个月的数据显示，全组5年OS和PFS分别为63.5%和44.9%。胸腺瘤组5年PFS显著优于胸腺癌组（81.8% vs 25.6%）。手术组5年CIP（累积进展率）显著低于非手术组（38.2% vs 80.0%）。最令人振奋的是，所有获得PR并接受手术的胸腺瘤患者在长期随访中均无进展。

亚组分析

单因素分析确认胸腺癌是PFS的不良预后因素（HR 0.231），而胸腺瘤则是降低CIP的保护因素。胸腺癌患者即使接受手术，仍有61.5%出现进展，且以区域淋巴结（纵隔/颈部）和远处转移（骨）为主，凸显其侵袭性生物学特性。

这项研究的重要价值在于：首先，证实了新辅助CRT在局部晚期高级别TETs、特别是胸腺瘤中的卓越疗效，ORR和R0切除率均优于历史化疗数据；其次，建立了"CRT诱导-手术切除-个体化辅助治疗"的综合模式，使近70%初始不可切除患者获得手术机会；最后，通过长期随访明确了不同组织学亚型的预后差异，为精准治疗提供依据。对于顽固的胸腺癌，研究团队建议未来探索免疫治疗等新型联合策略。这些发现不仅支持将CRT纳入临床指南推荐，更启示我们：对于局部晚期TETs，有效的诱导治疗可以改变疾病进程，而手术在获得良好反应的患者中仍扮演关键角色。