Avacopan治疗ANCA相关性血管炎伴肾脏受累的疗效与安全性：ADVOCATE试验事后分析

本研究针对ANCA相关性血管炎（GPA/MPA）伴肾脏受累患者，通过ADVOCATE试验事后分析，对比Avacopan与泼尼松减量方案的疗效。结果显示，Avacopan组在52周持续缓解率（67.9% vs 56.7%）、肾功能恢复（eGFR改善7.3 vs 4.1 mL/min/1.73 m2 ）及降低糖皮质激素毒性（GTI评分差异显著）方面更具优势，为减少传统GC依赖提供新选择。

　　

ANCA相关性血管炎（AAV）中的肉芽肿性多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）常累及肾脏，导致肾功能恶化甚至终末期肾病。传统治疗依赖大剂量糖皮质激素（GC），但长期使用伴随感染、骨质疏松等严重毒性。更棘手的是，约20%-40%患者会出现复发，而肾脏受累者的长期预后更差。如何平衡疗效与GC毒性，成为临床亟待解决的难题。

为此，国际多中心团队在《Kidney International Reports》发表了ADVOCATE试验的事后分析，聚焦基线伴肾脏受累的268例患者（占全队列81.2%），比较Avacopan（口服补体C5a受体拮抗剂）与泼尼松减量方案的疗效。研究采用随机双盲设计，主要终点为26周缓解率（BVAS=0且停用GC）和52周持续缓解率，并通过混合效应模型（MMRM）分析eGFR、尿蛋白肌酐比（UACR）、血尿等指标变化。

关键结果

1. 缓解率与复发风险
   Avacopan组26周缓解率达73.9%，与泼尼松组（70.9%）相当；但52周持续缓解率显著更高（67.9% vs 56.7%）。更值得注意的是，Avacopan将复发风险降低57%（HR 0.43），肾脏特异性复发风险降低46%。

2. 肾功能改善
   基线eGFR<60 mL/min/1.73 m²
   的患者中，Avacopan组eGFR改善更显著（如eGFR 15-29组提升13.5 vs 7.8 mL/min/1.73 m²
   ）。43.7%患者eGFR分级提升，优于泼尼松组（34.7%）。

3. 肾脏损伤标志物

• 蛋白尿：基线UACR>300 mg/g的患者，Avacopan组4周时UACR降幅达44%，显著快于泼尼松组（5%）。
• 血尿：≥10 RBCs/hpf的患者中，Avacopan组更快实现尿红细胞<10/HPF（52周达72.4% vs 68.7%）。

1. 糖皮质激素毒性
   Avacopan组累计GC用量减少62%（1276 mg vs 3319 mg），GTI累积恶化评分（GTI-CWS）降低19.6分，提示毒性显著减轻。

结论与意义
这项研究证实，Avacopan通过靶向抑制C5a-C5aR1通路，不仅能替代GC实现疾病控制，还能加速肾脏炎症缓解（表现为蛋白尿、血尿快速下降），并改善长期肾功能。其优势在eGFR中度受损（15-60 mL/min/1.73 m²
）人群中尤为突出。此外，低复发率和GTI评分改善为减少GC相关器官损伤提供新策略，可能改写AAV治疗格局。未来需进一步探索Avacopan在eGFR<15 mL/min/1.73 m²
或需透析患者中的适用性。

（注：解读中所有数据及结论均源自原文，未添加非文献支持内容）