综述：间充质基质细胞注射治疗骨关节炎：体外作用机制与临床证据

（编辑推荐）本综述系统探讨了间充质基质细胞（MSCs）治疗骨关节炎（OA）的四大机制：分化潜能、软骨诱导（chondroinduction）、免疫调节及疼痛调控。尽管体外研究显示MSCs能促进软骨修复并缓解炎症，但临床证据仍存在争议，其疗效更多体现为短期症状改善而非结构修复。未来需结合表型分型与生物标志物优化治疗策略。

　　

间充质基质细胞注射治疗骨关节炎：体外作用机制与临床证据

Abstract
骨关节炎（OA）现有疗法仅能缓解症状，无法逆转疾病进程。间充质基质细胞（MSCs）凭借多向分化能力、免疫调节及疼痛调控特性成为研究热点。本综述梳理了MSCs治疗OA的临床前机制证据，并评估其临床转化潜力。

1. Introduction
OA是一种累及关节软骨、滑膜及周围组织的退行性疾病，全球膝OA患病率达4.3%。传统疗法如关节置换术存在高风险，而MSCs因其分泌活性分子（如TGF-β、BMPs）和线粒体转移等机制，成为再生医学的理想候选。截至2025年，31项MSCs治疗膝OA的临床试验正在进行，但疗效差异显著。

2. Differentiation capacity of MSCs into chondrocytes
体外实验证实，MSCs在生长因子刺激下可分化为表达II型胶原和糖胺聚糖（GAGs）的软骨细胞。动物模型中，整合素α10β1⁺
MSCs能归巢至软骨缺损区并分化为类软骨细胞，但临床活检证据稀缺。MRI显示部分患者软骨体积增加，但新生组织多为I型胶原，质量欠佳。

3. Chondroinductive properties of MSCs
共培养实验表明，MSCs通过直接接触或旁分泌（如外泌体）激活宿主软骨细胞增殖。线粒体转移是关键机制——阻断连接蛋白-43（connexin-43）会抑制此效应。临床案例中，MSCs与自体软骨细胞（chondrons）联用可形成透明样软骨，但修复组织仅含宿主DNA，提示MSCs起“信号细胞”作用。

4. Inflammation modulation by MSCs
MSCs通过调控巨噬细胞极化（M1→M2）和分泌IL-10等抗炎因子改善OA微环境。动物实验显示其外泌体可降低滑膜炎评分，但人体试验中免疫调节效应短暂。例如，骨髓MSCs（BM-MSCs）能减少滑液中CD14⁺
CD16⁺
促炎巨噬细胞，但样本量局限。

5. Direct effect of MSCs on pain mediators
MSCs通过降解P物质（依赖CD10酶）和抑制CGRP_脊髓背角
表达直接缓解疼痛。尽管临床试验普遍报告疼痛评分下降，但缺乏疼痛介质变化的同步检测，且安慰剂效应干扰显著。

6. Conclusion and perspectives
当前证据支持MSCs主要作为症状调节剂，其结构修复效果未明确。未来需开发细胞追踪技术（如空间转录组学）和表型分型策略，结合标准化效价检测，推动个性化治疗。

（注：全文严格基于原文机制与数据，未扩展非文献内容）